Molekula měsíce

Ensifentrine (RPL-554)

IUPAC: N-(2-{(2E)-9,10-dimethoxy-4--oxo-2-[(2,4,6 -⁠ trimethylphenyl)imino]-6,7-dihydro-2H-pyrimido[6,1 -⁠ a]isoquinolin-3(4H)-yl}ethyl)urea

Sumární vzorec: C26H31N5O4

Molekulová hmotnost: 477.565g/mol

Ensifentrine (dále En) má duální mechanismus účinku. Současně inhibuje fosfodiesterázy PDE3 a PDE4, měl by zvýšit kapacitu dýchacích cest uvolněním jejich hladkého svalstva a současně potlačit zánětlivé reakce v dýchacích cestách. En (RPL554) je považován za inhibitor PDE3 i 4, ačkoli jeho afinita k PDE3 je 3,44krát vyšší než afinita k PDE4, což je v klinickém vývoji důležité pro léčbu astmatu a CHOPN a potenciálně i cystické fibrózy. Inhibice PDE3 má efekt bronchodilatační a inhibice PDE4 protizánětlivý. Dosavadní výzkum: analyzuje se vývoj této molekuly od její základní farmakologie po současné klinické studie fáze II. Z poznatků plyne: En je zajímavé léčivo, ale chybí mu solidní studie, které dosud neumožňovaly správně zařadit tuto molekulu do současné palety léčiv pro terapii CHOPN a astmatu. Zatím se díky tomu En nedostal do klinického vývoje fáze III a neexistuje spolehlivý důkaz jeho schopnosti vyvolat protizánětlivou aktivitu u pacientů s CHOPN nebo astmatem. Proto musí být skutečný protizánětlivý profil En objasněn novými studiemi základní farmakologie a vhodně navrženými odpovídajícími klinickými studiemi. V současné době se však jeví jako jeho nejzajímavější perspektiva možné využití při léčbě cystické fibrózy hlavně u pacientů s nemocí rezistentní na ostatní léčbu. En je patentem biofarmaceutické firmy Verona z Londýna. Vývoj léčiva směřuje k inhalačnímu podání En v dávce 2x denně 1.5-6mg.

Zdroje: Internet

Stránku připravil: PharmDr. Pavel GRODZA, panacea@iol.cz