MOLEKULA MĚSÍCE

Download PDF

Published in: Čas. čes. lék., 94, 2022, č. 1, s. 31

Nirmatrelvir (PF-07321332)

IUPAC: (1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]ethyl]-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide

Sumární vzorec: C₂₃H₃₂F₃N₅O₄

Molekulová hmotnost: 499,535 g/mol

Jak čas plyne, objevují se další protivirová léčiva k terapii infekce virem SARS-CoV-2. Nová kombinace dvou léčivých látek nirmatrelviru (dále Ni) a nízkodávkovaného ritonaviru (má vliv na zpomalení biotransformace Ni) se zdá být velmi slibná. Nejedná se o fixní kombinaci v jedné lékové formě, ale ritonavir (užívá se k léčbě infekcí HIV) je ve formě kapslí a Ni je v tabletách. Firma Pfizer, která přípravek uvádí na trh, jej nazvala Paxlovid®. Ni je inhibitorem cysteinového zbytku proteázy 3CL viru SARS-CoV-2 a inhibuje tím jeho replikaci. FDA v prosinci schválila Paxlovid v emergentním režimu pro dospělé pacienty i děti od 12 let věku a 40 kg tělesné hmotnosti se středně těžkým až těžkým průběhem infekce. Podle stanoviska EMA se má Paxlovid použít do pěti dnů od projevu příznaků infekce po dobu pěti dnů 2x denně. U pacientů s normální funkcí ledvin je to dávka 300 mg Ni a 100 mg Ri 2x denně, u snížené funkce je to dávka 150 mg Ni a 100 mg Ri 2x denně. Analýzou klinických studií II. a III. fáze EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) bylo prokázáno, že pokleslo množství hospitalizací a úmrtí o 89 % u Paxlovidem léčených pacientů oproti skupině užívající placebo. Obě léčiva se metabolizují cestou CYP3A4 a mají tedy řadu lékových interakcí, mohou zvyšovat hladinu některých současně podávaných léčiv.