Genetické testování jako prevence nežádoucích reakcí při podávání antityreoidálních léčiv

Trendem moderní doby je personalizovaná medicína, jejíž součástí je i genetické testování. Nyní se nabízí využití farmakogenetiky také při léčbě antityreoidálními léčivy (tyreostatiky). V minulosti již byla provedena celogenomová studie věnovaná riziku agranulocytózy u asijské populace, což se stalo impulzem k testování tohoto jevu i v populaci evropské. Studie byla vedena ve Švédsku a zapojily se do ní i další evropské státy.

Design studie

Do studie bylo zahrnuto 234 pacientů, u nichž se rozvinula agranulocytóza, přičemž u 39 z nich se tato nežádoucí reakce dostavila po podávání tyreostatik (thiamazol, karbimazol a propylthiouracil). Studie se neúčastnili pacienti s agranulocytózou navozenou chemoterapií. Do studie bylo dále zahrnuto 5 170 vzorků z běžné populace. Proběhlo rozsáhlé genetické testování 9 380 034 jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a celkem 180 HLA alel.

Výsledky

Obecně byl výskyt agranulocytózy signifikantně spojen s mutacemi HLA oblasti na chromozomu 6, konkrétně s alelou HLA-B*27:05 a SNP rs114291795. Ještě výraznější spojitost alely HLA-B*27:05 byla prokázána u agranulocytózy navozené tyreostatiky oproti běžné populaci. Tyto výsledky jsou ve shodě se zmiňovanou studií na asijské populaci. Tři další SNP, rs652888, rs199564443 a rs1071816, byly rovněž významně asociovány s agranulocytózou navozenou tyreostatiky.

Klinický přínos

Na základě dosavadních dat je v bělošské evropské populaci agranulocytóza spojována s alelou HLA-B*27:05 a SNP na chromozomu 6. Proto by v budoucnosti nosiči daných SNP měli být pečlivě monitorováni nebo by jim měla být nabídnuta alternativní léčba.

(bak)

Zdroj: Hallberg P., Eriksson N., Ibañez L. et al. Genetic variants associated with antithyroid drug-induced agranulocytosis: a genome-wide association study in a European population. Lancet Diabetes Endocrinol 2016 Jun; 4 (6): 507−516; doi: 10.1016/S2213-8587(16)00113-3.