Barthův syndrom má první schválené léčivo, zatím v USA

Mitochondriální porucha s fatálními důsledky

Barthův syndrom (BTHS) je vzácná genetická porucha vázaná na chromozom X způsobená mutacemi v genu TAFAZZIN zodpovědném za metabolismus kardiolipinu –⁠ klíčového fosfolipidu vnitřní mitochondriální membrány. Narušení tohoto procesu vede k akumulaci monolysokardiolipinu a nedostatku zralého kardiolipinu, což způsobuje strukturální i funkční poruchu mitochondrií.

Nemoc se obvykle projevuje v raném dětství. Typické příznaky jsou dilatační kardiomyopatie, svalová slabost, únava, opožděný růst a intermitentní neutropenie. Přestože moderní kardiologická a podpůrná péče zlepšila přežití, dosud neexistovala žádná kauzální terapie.

Cílená obnova

Elamipretid je mitochondriálně cílený peptid, který selektivně váže kardiolipin a stabilizuje ho v rámci vnitřní mitochondriální membrány. Tím podporuje integritu mitochondrií, zlepšuje tvorbu adenosintrifosfátu (ATP) a snižuje produkci reaktivních forem kyslíku. Výsledkem je lepší energetická bilance buněk.

Lék je určen pro pacienty s tělesnou hmotností alespoň 30 kg a podává se subkutánní injekcí 1× denně. V Evropě však zatím není registrován.

Studie TAZPOWER

Klinický vývoj elamipretidu vycházel ze studie TAZPOWER, která měla dvě části. V první, 28týdenní fázi šlo o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii u 12 mužů s geneticky potvrzeným Barthovým syndromem. Primárními cíli byly změny v 6minutovém testu chůze (6MWT) a skóre únavy (BTHS-SA Total Fatigue Score).

V základní studii nebyl prokázán statisticky významný rozdíl mezi elamipretidem a placebem. FDA proto považoval důkazy za nedostatečné. Pacienti však pokračovali v otevřené dlouhodobé extenzi (OLE), která trvala 168 týdnů a přinesla zásadní obrat.

Z deseti účastníků ji dokončilo osm. Dlouhodobé podávání elamipretidu vedlo k významnému zlepšení 6MWT o 96 m oproti výchozí hodnotě a ke zlepšení svalové síly i skóre únavy. Echokardiograficky byl popsán nárůst objemu levé komory a zlepšení poměru monolysokardiolipinu ku kardiolipinu, který koreloval s klinickým efektem.

Lék byl celkově dobře tolerován, nejčastějšími nežádoucími účinky byly lokální reakce v místě vpichu.

Zrychlené schválení FDA

Na základě těchto dat FDA udělil elamipretidu 19. září 2025 zrychlené schválení (Accelerated Approval). Tento proces umožňuje registrovat léčiva pro závažná a život ohrožující onemocnění, pokud prokážou účinek na tzv. surrogátní (zástupný) ukazatel, který lze považovat za předzvěst klinického přínosu. V případě elamipretidu bylo tímto parametrem zlepšení síly extenzorových svalů kolene. Schválení se vztahuje na léčbu Barthova syndromu u pacientů vážících alespoň 30 kg.

FDA zároveň upozornil, že důkazy o účinnosti zůstávají omezené kvůli malému počtu pacientů, otevřenému designu a závislosti hodnocených parametrů na úsilí pacienta. Společnost Stealth BioTherapeutics proto musí provést potvrzující studie, které ověří, zda zlepšení síly a výkonnosti přináší skutečné zlepšení kvality života a srdeční funkce.

Význam a perspektivy

Elamipretid je první léčbou cílenou na mitochondrie, která získala schválení FDA. Zásadně posouvá přístup k terapii onemocnění vyvolaných poruchou energetického metabolismu. U pacientů s Barthovým syndromem poprvé nabízí možnost ovlivnit primární patofyziologický mechanismus. Zároveň otevírá cestu dalším mitochondriálním terapiím.

Mechanismus stabilizace kardiolipinu může mít potenciál i u častějších onemocnění spojených s mitochondriální dysfunkcí, například srdečního selhání, svalových dystrofií či neurodegenerativních poruch. Aktuální výzvou zůstávají dostupnost, cena léčby a rozšíření indikace na mladší pacienty vážících méně než 30 kilogramů.

(lp)

Zdroje:
1. William R. T., Ryan M., Abbruscato A. et al. Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER. Genet Med 2024; 26 (7): 101138, doi: 10.1016/j.gim.2024.101138.
2. Leslie M. First approved drug for mitochondrial disease raises hopes for more. Science 2025; 390 (6769): 114–115, doi:10.1126/science.aec9018.
3. FDA grants accelerated approval of Forzinity (elamipretide HCl) for Barth syndrome. FDA 2025 Sep 19. Dostupné na: www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-first-treatment-barth-syndrome
4. Stealth BioTherapeutics announces FDA accelerated approval of FORZINITY™ (elamipretide) injection, the first therapy for progressive and life-limiting ultra-rare genetic disease Barth syndrome. Stealth BioTherapeutics 2025 Sep 19. Dostupné na: www.stealthbt.com/stealth-biotherapeutics-announces-fda-accelerated-approval-of-forzinity-elamipretide-hcl-the-first-therapy-for-progressive-and-life-limiting-ultra-rare-genetic-disease-barth-syndrome