Nové molekuly a indikace léčivých přípravků pro použití v EU

Stanovisko k registraci nebo rozšíření indikace vydává výbor CHMP při EMA. Právně závazné rozhodnutí o udělení registrace či rozšíření indikace pak Evropská komise (Komise) přijímá ve lhůtě 67 dnů s platností pro všechny členské státy EU i EHP.

Centrální registrace umožňuje uvést LP na trh zemí EU, kde budou obchodovány pod stejným názvem, registračním číslem, strukturou a zněním SPC a příbalovou informací. 

  

Doporučení pro schválení 

Výbor se pozitivně vyjádřil ve prospěch celkem 2 generik, 4 biosimilárních přípravků, 4 LP k léčbě vzácných onemocnění a dalších 4 LP se zcela novými molekulami z následujících skupin:

• Antihypertenziva k léčbě plicní arteriální hypertenze: Macitentan Accord, Macitentan AccordPharma
• Antineovaskularizační přípravky: Eyluxvi
• Inhibitory interleukinu: Usrenty 
• Inhibitory isocitrátdehydrogenázy: Voranigo 
• Jiná antidepresiva: Zurzuvae
• Jiná antivirotika: Lenacapavir Gilead, Yeytuo
• Jiná léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí: Bildyos, Bilprevda 
• Jiná léčiva proti demenci: Kisunla 
• Jiné inhibitory proteinkináz: Romvimza
• Léčiva používaná u hereditárního angioedému: Ekterly
• Nezařazeno: Aqneursa, Tryngolza

  

Aqneursa (levacetylleucin) 

Tento LP  se statusem orphan je určený k léčbě neurologických projevů Niemannovy–Pickovy choroby typu C (NPC) u dospělých a dětí od 6 let s hmotností alespoň 20 kg. NPC je vzácné progresivní genetické onemocnění způsobené mutacemi genů kódujících lyzosomové proteiny nezbytné pro intracelulární transport a metabolismus lipidů včetně cholesterolu.

Mechanismus účinku levacetylleucinu (NALL) není dosud objasněn, neklinické studie prokázaly jeho vliv na energetický metabolismus včetně zlepšené produkce adenosintrifosfátu jakožto hlavního zdroje energie pro cerebelární tkáně a buňky. Přínosy léčby spočívají ve zmírnění neurologických příznaků.

V klíčové dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii fáze III se zkříženým (crossover) designem vedla 12týdenní léčba perorálním NALL u pacientů s NPC ke statisticky signifikantnímu zlepšení neurologického stavu ve srovnání s placebem a dobrým bezpečnostním profilem.²⁵

Bildyos (denosumab)

Tento biosimilární LP je určený k léčbě osteoporózy u žen po menopauze a u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin, k léčbě úbytku kostní hmoty vzniklého následkem hormonální ablace u mužů s karcinomem prostaty se zvýšeným rizikem zlomenin a také k léčbě úbytku kostní hmoty u dospělých dlouhodobě užívajících systémové glukokortikoidy.

Bilprevda (denosumab) 

Další biosimilární LP s účinnou látkou denosumabem je indikovaný k prevenci kostních příhod u dospělých s pokročilými malignitami postihujícími kosti. Dále k léčbě dospělých a dospívajících s ukončeným skeletálním vývojem s obrovskobuněčným kostním nádorem, který není vhodný k resekci. 

Ekterly (sebetralstat) 

Tento LP je určen k symptomatické léčbě akutních atak hereditárního angioedému (HAE) u dospělých a dospívajících do 12 let věku. Jedná se o první perorální modalitu terapie HAE.

Účinná látka sebetralstat je inhibitorem plazmatického kalikreinu, který snižuje produkci bradykininu, čímž zastavuje progresi atak HAE.

V klíčové studii KONFIDENT vykázal perorální sebetralstat signifikantně rychlejší nástup úlevy od symptomů oproti placebu a také rychlejší dosažení redukce závažnosti ataky a kompletního odeznění symptomů.²⁶

Eyluxvi (aflibercept) 

Tento biosimilární LP je indikovaný k léčbě dospělých s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (VPMD), poruchou zraku v důsledku makulárního edému sekundárního k okluzi retinální žíly, poruchou zraku v důsledku diabetického makulárního edému (DME) a poruchou zraku v důsledku myopické choroidální neovaskularizace.

Kisunla (donanemab)

CHMP v tomto případě došel ke kladnému stanovisku po opětovném přezkoumání dokumentů. Tento LP je určen k léčbě časné symptomatické Alzheimerovy nemoci u dospělých s potvrzenou patologií amyloidních plaků, kteří jsou buď negativní na apolipoprotein E ε4, nebo jsou heterozygotní.

Účinná látka donanemab je monoklonální protilátka, která se váže na amyloidní plaky, čímž napomáhá jejich odstraňování fagocytózou zprostředkovanou mikrogliemi. 

Randomizovaná studie TRAILBLAZER-ALZ 2 prokázala, že donanemab oproti placebu signifikantně zpomalil klinickou progresi u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou a nízkou/střední tau patologií, což se projevilo statisticky významným rozdílem 0,67 bodu na škále CDR-SB ve prospěch léčené skupiny (p < 0,001).²⁷

Lenacapavir Gilead, Yeytuo (lenakapavir)

V tuto chvíli již schválené identické LP jsou určené k prevenci pohlavně přenosné infekce HIV-1 (preexpoziční profylaxe) u dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností alespoň 35 kg, kde hrozí zvýšené riziko nákazy. Zatímco Yeytuo je určen pro evropský trh, první zmíněný je cílen na trhy mimo země EU.

Účinná látka lenakapavir se váže na proteiny, které tvoří obal kolem kapsidy viru HIV-1, a tak narušuje procesy potřebné k replikaci viru, čímž se snižuje riziko množení a šíření viru v těle člověka, který mu byl vystaven.

V randomizované aktivně kontrolované studii PURPOSE 2 snížil 2× ročně subkutánně podávaný lenakapavir signifikantně incidenci infekce HIV ve srovnání s background incidencí (poměr incidencí 0,04; p < 0,001).²⁸

Macitentan Accord, Macitentan AccordPharma (macitentan) 

Tyto 2 generické LP jsou určené k dlouhodobé monoterapii nebo v kombinované terapii dlouhodobé plicní arteriální hypertenze (PAH) u dospělých a pediatrických pacientů s tělesnou hmotností alespoň 40 kg, a to s funkční třídou II–III.

Romvimza (vimseltinib) 

Tento perorální LP  se statusem orphan je určen k léčbě dospělých pacientů se symptomatickým tenosynoviálním obrovskobuněčným tumorem (TGCT) vyskytujícím se v kloubech a spojeným s klinicky relevantním zhoršením fyzických funkcí, u kterých byly vyčerpány chirurgické možnosti nebo by tyto vedly k nepřiměřené morbiditě či postižení.

Léčivá látka je selektivním inhibitorem tyrosinkinázy (CSF1R), který blokuje signální dráhu potřebnou pro růst a přežití nádorových buněk u TGCT.

Randomizovaná studie fáze III MOTION prokázala, že vimseltinib podávaný v dávce 30 mg (2× týdně) oproti placebu dosáhl u pacientů se symptomatickým neoperovatelným TGCT statisticky signifikantně vyšší objektivní míry odpovědi (ORR), konkrétně 40 % vs. 0 % (p < 0,0001), s klinicky významným zlepšením funkčního zdraví a kvality života.²⁹

Tryngolza (olezarsen)

Tento LP  se statusem orphan je indikovaný k léčbě dospělých pacientů s familiárním chylomikronemickým syndromem (FCS). Onemocnění je charakterizované neschopností metabolizovat triglyceridy, což vede ke kumulaci chylomikronů v krvi.

Účinná látka olezarsen je oligonuklidem, který inhibuje tvorbu apolipoproteinu C3, čímž zvyšuje clearance plazmatických triglyceridů. 

Randomizovaná studie fáze III BALANCE prokázala, že léčba olezarsenem v dávce 80 mg (subkutánně každé 4 týdny) vedla u pacientů s familiární chylomikronemií oproti placebu k signifikantní redukci hladiny triglyceridů (o 43,5 %; p < 0,001) a snížila četnost epizod akutní pankreatitidy ve prospěch léčené skupiny.³⁰

Usrenty (ustekinumab) 

Tento biosimilární LP je určen k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých a dětí od 6 let věku a dále psoriatické artritidy a Crohnovy choroby u dospělých pacientů.

Voranigo (vorasidenib) 

Tento LP je určen k léčbě vzácných mozkových nádorů (gliomů), převážně nezhoršujícího se astrocytomu nebo oligodendrogliomu grade 2 s mutací IDH1^R132 či IDH2^R172. Je indikovaný u dospělých a dospívajících pacientů od 12 let s hmotností alespoň 40 kg, kteří podstoupili pouze chirurgický zákrok.

Jedná se o duální inhibitor mutantních enzymů IDH1 a IDH2, který blokuje tvorbu onkometabolitu 2-HG, čímž zpomaluje růst nádorových buněk gliomu.

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie INDIGO potvrdila, že vorasidenib signifikantně prodlužuje přežití bez progrese (PFS) u pacientů s IDH-mutantním gliomem grade 2, neboť dosáhl mediánu PFS 27,7 měsíce oproti 11,1 měsíce v placebové skupině.³¹

Zurzuvae (zuranolon)

Tento LP ze skupiny antidepresiv je indikovaný k léčbě poporodní deprese (PPD).

Účinná látka zuranolon je neuroaktivní steroid, který zvyšuje aktivitu neurotransmiteru –⁠ kyseliny gamma-aminomáselné (GABA). Předpokládá se, že zprostředkovává antidepresivní účinky zvýšením GABAergní inhibice.

Randomizovaná studie fáze III prokázala, že 14denní perorální léčba zuranolonem v dávce 30 mg oproti placebu vede u žen s poporodní depresí (PPD) k signifikantnímu zlepšení symptomů (rozdíl ve skóre HAMD-17 4,2 bodu; p = 0,003), přičemž ve prospěch léčené skupiny byla zjištěna vyšší šance na remisi.³²

  

Rozšíření a nové terapeutické indikace 

CHMP vydal kladné stanovisko k celkem 8 rozšířeným či novým indikacím u již registrovaných léčivých přípravků z následujících skupin:

• Antidiabetika, antidiabetika kromě inzulinů: Invokana 
• Antihemoragika, jiná systémová hemostatika: Alhemo 
• Antimykobakteriální léčiva, jiná léčiva k terapii tuberkulózy: Sirturo 
• Cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo: Tevimbra
• Imunosupresiva, inhibitory interleukinu: Taltz 
• Inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu: Clopidogrel Zentiva
• Pankreatické hormony, glykogenolytické hormony: Baqsimi
• Vakcíny, jiné virové vakcíny: mRESVIA

  

Alhemo (koncizumab)

Indikace rutinní profylaxe pro hemofilii A s inhibitory FVIII a hemofilii B s inhibitory FIX byla rozšířena o těžkou hemofilii typu A a středně těžkou až těžkou hemofilii typu B bez inhibitorů.

Baqsimi (glukagon)

Intranazální prášek bude nově indikovaný k léčbě těžké hypoglykémie u dospělých, dospívajících i dětí od 1 roku věku.

Clopidogrel Zentiva (klopidogrel)

Rozšíření indikace zahrnuje sekundární prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s infarktem myokardu (IM) s elevací segmentu ST (STEMI), kteří podstupují perkutánní koronární intervenci (PCI).

Invokana (kanagliflozin)

Indikace byla rozšířena o věkovou skupinu dětí od 10 let s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem 2. typu (DM2) jako přídatná léčba k dietě a cvičení. 

mResvia (mRNA vakcína proti RSV)

Vakcína je určena k aktivní imunizaci pro prevenci onemocnění dolních cest dýchacích (LRTD) způsobeného respiračním syncytiálním virem (RSV). Původní indikace zahrnovala pouze jedince od 60 let věku, aktuálně je schválena také u dospělých ve věku 18–59 let se zvýšeným rizikem LRTD způsobeného virem RSV. 

Sirturo (bedachilin)

Tento LP je indikovaný k léčbě pacientů s multirezistentní (MDR-TB) plicní tuberkulózou způsobenou bakterií Mycobacterium tuberculosis, rezistentní alespoň na isoniazid a rifampicin. Nově je určen pro děti od 2 let (dříve od 5 let) a dospělé.

Taltz (ixekizumab)

V tuto chvíli již schválená monoklonální protilátka proti interleukinu IL-17A je určená pro léčbu entezitidy související s artritidou u dětí od 6 let věku. Používá se v případě, že se jejich onemocnění dostatečně nezlepšilo při standardní léčbě, nebo je u nich jiná léčba kontraindikovaná.

Artritida s entezitidou je zánět kloubů a entéz (oblastí, ve kterých se šlachy a vazy připojují ke kosti). Dalšími indikacemi tohoto LP jsou ložisková psoriáza, psoriatická artritida a axiální spondylartritida.

Tevimbra (tislelizumab)

Pro tento LP ze skupiny cytostatik bylo doporučeno  rozšíření stávající indikace na léčbu pokročilého skvamózního karcinomu jícnu.

Přípravek je nyní již registrovaný pro léčbu nemalobuněčného a malobuněčného karcinomu plic, adenokarcinomu žaludku nebo gastrezofageální junkce, skvamózního karcinomu (v 1.linii v kombinaci s chemoterapií založené na platině i v monoterapii po předchozí chemoterapii založené na platině) a nazofaryngeálního karcinomu.

   

Závěr

Nově doporučené molekuly rozšiřují terapeutické možnosti zejména v onkologii, imunologii a infekčních chorobách. Z klinického hlediska jsou mimořádně zajímavé donanemab s potenciálem zpomalit Alzheimerovu chorobu, profylaktické injekce lenakapaviru pro prevenci infekce HIV-1 a perorální sebetralstat pro rychlou domácí léčbu záchvatů hereditárního angioedému.

   

(lexi, poru) 

Zdroje: 

1. Human medicines highlights. EMA, 2025 Aug. Dostupné na: https://ec.europa.eu/newsroom/ema/newsletter-archives/66078
2. Alhemo –⁠ opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/alhemo
3. EPAR Aqneursa. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/aqneursa
4. Baqsimi –⁠ opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/baqsimi 
5. EPAR Bildyos. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bildyos
6. EPAR Bilprevda. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bilprevda
7. Clopidogrel Zentiva (previously Clopidogrel Winthrop) –⁠ opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/clopidogrel-zentiva-previously-clopidogrel-winthrop
8. EPAR Ekterly. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ekterly
9. EPAR Eyluxvi. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/eyluxvi
10. Invokana –⁠ opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/invokana
11. EPAR Kisunla. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kisunla
12. Lenacapavir Gilead –⁠ opinion on medicine for use outside EU. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/opinion-medicine-use-outside-EU/human/lenacapavir-gilead
13. EPAR Macitentan Accord. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/macitentan-accord
14. EPAR Macitentan AccordPharma. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/macitentan-accordpharma
15. EPAR mResvia. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mresvia
16. EPAR Romvimza. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/romvimza
17. Sirturo –⁠ opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/sirturo 
18. EPAR Taltz. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/taltz
19. Tevimbra –⁠ opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/tevimbra-2
20. EPAR Tryngolza. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tryngolza
21. EPAR Usrenty. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/usrenty
22. EPAR Voranigo. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/voranigo
23. EPAR Yeytuo. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/yeytuo
24. EPAR Zurzuvae. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zurzuvae
25. Bremova-Ertl T., Ramaswami U., Brands M. et al. Trial of N-Acetyl-l-leucine in Niemann-Pick Disease type C. N Engl J Med 2024; 390 (5): 421–431, doi: 10.1056/NEJMoa2310151.
26. Riedl M. A., Farkas H., Aygören-Pürsün E. et al. Oral sebetralstat for on-demand treatment of hereditary angioedema attacks. N Engl J Med 2024; 391 (1): 32–43, doi: 10.1056/NEJMoa2314192.
27. Sims J. R., Zimmer J. A., Evans C. D. et al. Donanemab in early symptomatic alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA 2023; 330 (6): 512–527, doi: 10.1001/jama.2023.13239.
28. Kelley C. F., Acevedo-Quiñones M., Agwu A.L. et al. Twice-yearly lenacapavir for HIV prevention in men and gender-diverse persons. N Engl J Med 2025; 392 (13): 1261–1276, doi: 10.1056/NEJMoa2411858.
29. Gelderblom H., Bhadri V., Stacchiotti S. et al. Vimseltinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MOTION): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2024; 403 (10445): 2709–2719, doi: 10.1016/S0140-6736(24)00885-7.
30. Stroes E. S. G., Alexander V. J., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Olezarsen, acute pancreatitis, and familial chylomicronemia syndrome. N Engl J Med 2024; 390 (19): 1781–1792, doi: 10.1056/NEJMoa2400201.
31. Mellinghoff I. K., van den Bent M. J., Blumenthal D. T. et al. Vorasidenib in IDH1 -⁠ or IDH2-mutant low-grade glioma. N Engl J Med 2023; 389 (7): 589–601, doi: 10.1056/NEJMoa2304194.
32. Deligiannidis K. M., Meltzer-Brody S., Gunduz-Bruce H. et al. Effect of zuranolone vs placebo in postpartum depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry 2021; 78 (9): 951–959, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559.