4× stručně ke žhavým novinkám ve farmakoterapii −⁠ „jednohubky“ z klinického výzkumu 2026/3

V léčbě nadváhy/obezity prokázal účinnost p.o. semaglutid v dávce 25 mg/den

Perorální semaglutid je schválen k léčbě diabetu mellitu 2. typu. V s.c. formě je kromě antidiabetické indikace registrován také k terapii obezity či nadváhy. Studie OASIS 1 ukázala, že p.o. semaglutid v dávce 50 mg/den sníží u této populace tělesnou hmotnost o 15,1 % v porovnání s 2,4 % u placeba. Následující randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie OASIS 4 hodnotila účinnost nižší dávky p.o. semaglutidu −⁠ 25 mg/den. Zařadila 307 dospělých bez diabetu s BMI ≥ 30 kg/m² nebo ≥ 27 kg/m² s nejméně 1 komplikací (hypertenze, dyslipidémie, obstrukční spánková apnoe nebo kardiovaskulární onemocnění). Léčba byla přidána k úpravě životního stylu.

Průměrná vstupní tělesná hmotnost účastníků činila 106,4 kg, resp. 104,8 kg, průměrné BMI 37,5 kg/m², resp. 37,8 kg/m². Se semaglutidem došlo po 71 týdnech k průměrné redukci tělesné hmotnosti o 13,6 %, s placebem o 2,2 % (p < 0,001). Nejméně 10% poklesu dosáhlo 63,0 vs. 14,4 %, nejméně 20% poklesu 29,7 vs. 3,3 %. Ve skupině se semaglutidem bylo zjištěno významně větší snížení obvodu pasu, hladiny triglyceridů, VDLD cholesterolu a C-reaktivního proteinu.

Nejčastější nežádoucí příhody byly gastrointestinálního rázu (nauzea, zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem) a vyskytly se u 74,0 % pacientů se semaglutidem a u 42,2 % s placebem. K vysazení léčby vedly u 3,4 vs. 2,0 % účastníků.

Zdroj: Wharton S., Lingvay I., Bogdanski P. et al.; OASIS 4 Study Group. Oral semaglutide at a dose of 25 mg in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 2025 Sep 18; 393 (11): 1077–1087, doi: 10.1056/NEJMoa2500969. 

  

Kombinace gestagenu a GLP-1RA může snížit riziko ca endometria

U žen s hyperplazií endometria nebo benigním onemocněním dělohy (abnormální krvácení z rodidel, submukózní leiomyom, endometriální polyp) vedla léčba gestagenem spolu s agonistou receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1RA) ke snížení rizika vzniku karcinomu endometria (EC). Jde o výsledky studie, která analyzovala zdravotní záznamy 18 414 žen léčených gestageny + GLP-1RA a 426 406 žen léčených samotným gestagenem v letech 2005–2022.

Kombinace gestagenů + GLP-1RA snížila v porovnání se samotnými gestageny riziko EC o 66 % (poměr rizik [HR] 0,34; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,27–0,44). Výsledek zůstal konzistentní i po zohlednění cesty podávání gestagenu, vstupního rizika, BMI a věku pacientky. Kombinace GLP-1RA + gestagen snížila riziko EC také v porovnání s kombinací metformin + gestagen (HR 0,30; 95% CI 0,15–0,59). Zjištěno bylo rovněž významně nižší riziko EC při trojkombinaci gestagen + GLP-1RA + metformin v porovnání s dvojkombinací gestagen + metformin nebo se samotným gestagenem. Přidání GLP-1RA ke gestagenu dále zhruba o polovinu snížilo riziko hysterektomie.

Tyto výsledky jsou důležité vzhledem k častému výskytu karcinomu endometria u žen s obezitou a metabolickými poruchami.

Zdroj: Yen T. T., Hsieh T. Y. J., Lee G. Y. et al. GLP-1 receptor agonists plus progestins and endometrial cancer risk in nonmalignant uterine diseases. JAMA Netw Open 2026 Feb 2; 9 (2): e2558205, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58205.

    

Fremanezumab doložil bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících s epizodickou migrénou

Fremanezumab je humanizovaná protilátka proti CGRP schválená v profylaxi migrény u dospělých. Níže citovaná studie nyní prokázala jeho přínos i u pediatrických pacientů. Zařadila 237 jedinců ve věku 6–17 let s epizodickou migrénou (≤ 14 dní s migrénou za měsíc [MMD] během ≥ 6 měsíců), kteří byli randomizováni k podávání fremanezumabu s.c. (120 mg při tělesné hmotnosti < 45 kg a 225 mg při hmotnosti ≥ 45 kg) nebo placeba 1× měsíčně po dobu 3 měsíců. Pacienti mohli užívat specifickou akutní léčbu migrény při záchvatech. Primárním sledovaným parametrem byla změna počtu MMD.

Fremanezumab snížil průměrný počet MMD o 2,5 v porovnání s poklesem o 1,4 MMD v placebové skupině (p = 0,02). Nejméně 50% poklesu počtu MMD dosáhlo 47,2 % pacientů s fremanezumabem a jen 27,0 % s placebem (p = 0,002). Nejčastější nežádoucí příhodou byl erytém v místě vpichu, který se vyskytl u 9,8 % pacientů s fremanezumabem (vs. 5,4 % s placebem). Plánováno je dlouhodobější sledování.

Zdroj: Hershey A. D., Szperka C. L., Barbanti P. et al. Fremanezumab in children and adolescents with episodic migraine. N Engl J Med 2026 Jan 15; 394 (3): 243−252, doi: 10.1056/NEJMoa2504546.

   

První zástupce nové třídy neuroprotektiv má prokázaný přínos po iCMP

Loberamisal je nové neuroprotektivum s duálním mechanismem účinku. Inhibuje protein PSD-95 (postsynaptic density protein 95) a současně zvyšuje aktivitu receptorů pro kyselinu gamma-aminomáselnou (GABA_A). V placebem kontrolované studii, jejíž výsledky byly prezentovány v únoru 2026 v rámci International Stroke Conference, významně zvýšil podíl pacientů, kteří dosáhli výborného funkčního zlepšení do 90 dnů po ischemické cévní mozkové příhodě (iCMP), a to s příznivým bezpečnostním profilem.

Tato multicentrická studie zařadila 997 pacientů s iCMP, u kterých nebyla vhodná endovaskulární trombektomie a léčba u nich byla zahájena do 48 hodin po vzniku příhody. Loberamisal byl podáván v dávce 40 mg/den i.v. po dobu 10 dní. Výborné funkční zlepšení bylo definováno jako skóre 0–1 dle modifikované Rankinovy škály (mRS). Do 90. dne po iCMP ho dosáhlo 69,7 % pacientů s loberamisalem oproti 56,3 % s placebem (relativní riziko [RR] 1,24; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,12–1,36). Kromě toho tento lék snížil také výskyt deprese a anxiety po iCMP.

Zdroj: Anderson P. First-in-class neuroprotective agent improves stroke outcomes. Medscape, 2026 Feb 10. Dostupné na: www.medscape.com/viewarticle/first-class-neuroprotective-agent-improves-stroke-outcomes-2026a1000464

   

(zza)