Rozsáhlá studie 27 885 obézních jedinců, kteří užívali agonisty receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1RA) a zároveň využili služeb společnosti 23andMe a nechali si osekvenovat svůj genom, identifikovala genetické varianty ovlivňující efektivitu a nežádoucí vedlejší účinky této skupiny léčiv.
Výzkumníci z neziskové organizace 23andMe pomocí celogenomové analýzy odhalili specifickou variantu v genu kódujícím receptor pro GLP-1. Nosiči této alely zhubli v průběhu 8měsíční léčby v průměru o 0,76 kg (pokud měli obě alely variantní, pak o 1,5 kg) více oproti ostatním účastníkům. Vědci také v blízkosti genu pro receptor GLP-1 objevili další 2 varianty zodpovědné za vyšší náchylnost k nežádoucím vedlejším účinkům. Jedna z nich zvyšovala pravděpodobnost zvracení o 57 %, zatímco druhá varianta měla za následek 36% zvýšení rizika nevolnosti. Specifická varianta v genu pro receptor glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) zvyšovala pravděpodobnost zvracení po užití tirzepatidu (duálního agonisty receptorů pro GLP-1 a GIP) o 83 %.
Ačkoliv je ovšem tato analýza publikovaná v časopisu Nature obdivuhodná svým rozsahem a přístupem k datům hlášeným samotnými pacienty, popsané efekty jsou poměrně malé.
Zdroje:
1. Su Q. J., Ashenhurst J. R., Xu W. et al. Genetic predictors of GLP1 receptor agonist weight loss and side effects. Nature 2026 Apr 8, doi: 10.1038/s41586-026-10330-z [Epub ahead of print].
2. Lenharo M. Why obesity drugs work better for some people: these genes hold clues. Nature 2026 Apr; 652 (8111): 845−846, doi: 10.1038/d41586-026-01107-5.
V březnu 2026 společnost Wave Life Sciences oznámila příznivé výsledky studie fáze I INLIGHT. Přípravek WVE-007 (konjugát malých interferujících RNA s N-acetylgalaktosaminem /GalNAc-siRNA/) vedl během 6 měsíců po podání jediné injekční dávky 240 mg u jinak zdravých pacientů s průměrným vstupním BMI 32 kg/m2 v porovnání s placebem k významnému snížení množství viscerálního tuku o 14 % a celkového tuku o 5 % při stabilizaci množství netukové hmoty (+2 %). Obvod pasu se zmenšil o 3 % a tělesná hmotnost klesla o 1 %. Léčba byla obecně bezpečná a dobře tolerovaná. Farmakokinetická data naznačují, že bude možné dávkování 1× za 6 měsíců.
WVE-007 vede k umlčení mRNA pro podjednotku βE proteinu inhibinu (INHBE). Je známo, že jedinci, kteří mají jednu kopii genu INHBE ve variantě se ztrátou funkce, mají zdravější složení těla a příznivější kardiometabolický profil − například méně viscerálního tuku a nižší riziko diabetu mellitu 2. typu (DM2) a kardiovaskulárních onemocnění (KVO).
U preklinických modelů prokázal tento přípravek zmenšení adipocytů, pokles prozánětlivých makrofágů, zmírnění fibrózy a zlepšení inzulinové senzitivity ve viscerálním tuku. Po přidání k semaglutidu u myší zdvojnásobil redukci tělesné hmotnosti a předešel opakovanému nárůstu hmotnosti po vysazení semaglutidu.
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze I INLIGHT nadále probíhá. V roce 2026 jsou očekávány výsledky s dávkou WVE-007 600 mg. Ve 2. čtvrtletí 2026 má být zahájena studie fáze IIa, která bude hodnotit WVE-007 u osob s vyšším BMI (35–50 kg/m2) a s komorbiditami (metabolická steatohepatitida, DM2, KVO).
Zdroj: Wave Life Sciences announces positive interim phase 1 data from INLIGHT: further improvements in body composition, with clinically meaningful reductions in visceral fat and waist circumference, at six months following single dose of WVE-007. Wave Life Sciences, 2026 Mar 26. Dostupné na: https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-positive-interim-phase-1-data
U osob středního až vyššího věku s obezitou/nadváhou bylo prodloužení nočního lačnění o 3 hodiny před ulehnutím v americké studii spojeno s větším nočním poklesem diastolického tlaku krve (dTK), se zlepšením autonomních funkcí (jako je noční pokles srdeční frekvence, vyšší variabilita srdeční frekvence nebo nižší noční hladina kortisolu) a se zlepšením tolerance glukózy ráno (lepší výsledek orálního glukózového tolerančního testu /oGTT/, nižší glykémie a lepší akutní odpověď na inzulin).
Do této randomizované studie s paralelními skupinami bylo zařazeno 39 jedinců ve věku 36–75 let s obezitou/nadváhou. Intervence zahrnovala noční lačnění 13–16 hodin včetně nejméně 3 hodin bez jídla před ulehnutím, v kontrolní skupině trvalo noční lačnění obvyklých 11–13 hodin. Obě skupiny měly 3 hodiny před ulehnutím ztlumená světla. Hodnocení probíhalo 7,5 týdne.
Autoři došli k závěru, že absence jídla nejméně 3 hodiny před ulehnutím je u dospělých s nadváhou/obezitou spojena se zlepšením kardiometabolických parametrů zřejmě cestou posílení koordinace mezi autonomní a metabolickou aktivitou regulovanou cirkadiánně a spánkem. Tato strategie představuje novou dostupnou intervenci týkající se životního stylu, s potenciálem zlepšení kardiometabolických funkcí.
Zdroj: Grimaldi D., Reid K. J., Abbott S. M. et al. Sleep-aligned extended overnight fasting improves nighttime and daytime cardiometabolic function. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2026 Apr; 46 (4): e323355, doi: 10.1161/ATVBAHA.125.323355.
(zza, este)
