OKÉNKO DO MAGISTRALITER

Triturace kortikosteroidů

Kortikosteroidy jsou látky, které se k přípravě léčivých přípravků v lékárnách používají velmi často. Vzhledem k tomu, že jsou tyto sloučeniny účinné ve velmi nízkých koncentracích, jsou množství navažované substance mnohdy velice malá. Pro snadnější navažování a další zapracování kortikosteroidních sloučenin lze použít různé formy recepturních koncentrátů: triturace, zásobní roztoky a masti.

Vyhláška o správné lékárenské praxi (84/2008 Sb.) definuje triturace jako dobře rozetřené směsi léčivé látky s pomocnou látkou, obvykle s laktosou, v poměru umožňujícím přesné navažování účinné látky.

S ohledem na zařazení léčivých látek ze skupiny kortikosteroidů mezi separanda, lze provádět přípravu triturací v lékárnách za běžných podmínek, protože kontrola totožnosti a obsahu těchto látek dle § 3 se vztahuje na triturace obsahující venena a návykové látky.

Podle § 2 se jedná o hromadnou přípravou –⁠ přípravu meziproduktu určeného k dalšímu zpracování v témže zdravotnickém zařízení a provádí se podle technologického předpisu vypracovaného pro meziprodukt (§ 6).

Označení meziproduktů léčivých přípravků obsahuje a) název nebo složení, b) stupeň rozpracovanosti, c) datum přípravy, d) podpis připravujícího.

Triturace práškové

V praxi se nejčastěji uplatňují triturace na bázi rýžového škrobu (amylum oryzae). Zahraniční literatura pojednávající o přípravě léčiv v lékárnách jako např. DAC (Deutscher Arzneimittel-Codex) a NRF (Neues Rezeptur-Formularium) uvádí ještě triturace s mannitolem (mannitolum). Monografována je např. 10% triturace betamethason-valerátu 10% v rýžovém škrobu a 10% triturace betamethason-valerátu 10% s mannitolem. Dále 10% triturace trimacinolon-acetonidu a klobetasol-propionátu v rýžovém škrobu. Doporučená doba použitelnosti škrobových triturací je uvedena 3 roky (1). Z technologického hlediska je rozdíl mezi mannitolen a rýžovým škrobem v rozpustnosti –⁠ mannitol je rozpustný ve vodě, zatímco rýžový škrob je ve studené vodě prakticky nerozpustný. Proto může být např. 10% triturace triamcinolon-acetonidu obsahující mannitol použita k přípravě Salicylového lihu s triamcinolonem (NRF 11.39.). Mannitol má rovněž nižší riziko mikrobiální kontaminace.

Obecně tedy platí, že škrobové triturace se nepoužívají u těch lékových forem, ve kterých se nachází kortikosteroidy rozpuštěny (např. roztoky, popř. hydrogely).

V našich podmínkách se nejčastěji používá škrobová triturace dexamethason-acetátu 10% a betamethason-dipropionátu 10% ev. 12,8%.

Příklady využití v praxi:

Cutilan s betamethason-dipropionátem 0,0192%

Rp.

Betamethasoni dipropionatis trit. 10%        0,192

Acidi lactici                                                     1,0

Natrii lactatis sol. 50%                                    4,0

Cutilan  ad 100,0

M. f. ung.

D. S. 1–2x denně na ložiska

Dexamethasonový krém 0,01% se septonexem 0,1%

Rp.

Dexamethasoni acetatis trit. 10%                    0,1

Carbethopendecinii bromidi                            0,2

Basiscreme DAC                                    ad 100,0

M. f. ung.

D. S. na ekzém 2x denně

Zásobní roztoky (tekuté triturace)

Nezbytným předpokladem pro fyzikální stabilitu tekuté triturace je dostatečná rozpustnost kortikosteroidu v daném rozpouštědle, aby nedošlo k vykrystalizování léčivé látky. Propylenglykol je hydrofilní kapalina a zapracovat lze do emulzujících základů. Ethanol 96% vodný není –⁠ jako těkavé rozpouštědlo se může postupně odpařovat a měnit tak koncentraci léčiva, zároveň hydrofilní krémy špatně absorbují alkoholové složky.

V praxi má dostatečně dlouhou tradici použití 1% roztoku dexamethason-acetátu v propylenglykolu (Dexamethasoni acetas solutio 1%) (ČL 2009). Doba použitelnosti je 6 měsíců a uchovává se při teplotě 2–8°C (2). Analogická receptura 1% roztok dexamethasonu Solutio Dexamethasoni 1% ASR má použitelnost 1 rok (3).

Z nově dostupných látek lze využít fluocinolon-acetonid, jeho 1% propylenglykolový roztok obvykle je součástí Fluocinolonové masti 0,25%.

Příklady využití v praxi:

Nystatinový krém s dexamethasonem 0,02%

Rp.

Nystatini (6 660 IU/mg)                                    0,46

Dexamethasoni acetatis sol. 1%                     0,1

Cremoris neoaquasorb                                 50,0

M. f. crm.

D. S. 2x denně

Gel s dexamethasonem 0,1%

Rp.

Dexamethasoni acetatis sol. 1%                     4,0

Methylcelullosi                                                 2,0

Aq. pro inj.                                                ad 40,0

M. f. gelat.

D.S. 1x denně

Zásobní masti

Se používají k přípravě polotuhých přípravků na kůži. Jejich využití není zdaleka tak univerzální jako v případě předchozích dvou typu triturací, protože je třeba zohlednit charakter zásobní masti a kompatibilitu s masťovým základem připravovaného léčivého přípravku. V praxi se používá Fluocinolonová mast 0,025% jako alternativa k HVLP, který se předepisuje do IPLP (4).

Složení:

Fluocinoloni acetonidum       0,025

Propylenglycolum                 2,475

Adeps lanae                         5,0

Vaselinum album        ad 100,0

U dodavatelů farmaceutických surovin je dostupná oleomast s dexamethason-acetátem pod názvem Unguentum dexacetas 0,05%-S.

V obou případech slouží zásobní masti k případě oleomastí a nejsou vhodná přípravu hydrokrémů, emulzí a gelů.

V zahraniční se používají ještě např. recepturní koncentráty na bázi bílé vazelíny (2% triamcinolon-acetonid, nebo 1% betamethason-valerát) nebo obsahující ambifilní krémový základ Basiscreme DAC (Cremor basalis DAC).

Příklady využití v praxi:

Chlamfenikolová mast s fluocinolonem

Rp.

Chloramfenicoli                                              2,0

Fluocinoloni acet. ung. 0,025%                    15,0

Synderman                                            ad 100,0

M. f. ung.

D. S. 2x denně max 14 dní

Salicylová mast 5% s dexamethasonem 0,01%

Rp.

Dexamethasoni acetatis ung. 0,05%             20,0

Acidi salicylici ung. 10%                               50,0

Vaselini albi                                           ad 100,0

M. f. ung.

D. S. na projevy lupénky na noc

Závěr

Triturace kortikosteroidů jsou meziprodukty, které mohou usnadnit přípravu léčivých přípravků v lékárnách z hlediska zpřesnění navážky farmaceutických substancí a zlepšení homogenity přípravku. Pro použití těchto recepturních koncentrátů je zapotřebí zvážit, který typ triturace najde v lékárně požadované uplatnění a dbát na základní pravidla:

• při přípravě triturace pracovat velmi přesně a pečlivě,

• meziprodukt řádně a jednoznačně označit,

• při použití triturace zohlednit charakter pomocných látek a kompatibilitu vehikula finálního přípravku.

PharmDr. Jan Hašek