Synergický účinek statinů a metforminu u gastrointestinálních malignit

Úvod

Karcinomy trávicího traktu jsou hlavní příčinou smrti v důsledku zhoubných nádorů. Jejich častý vznik úzce souvisí s obezitou a pandemií diabetu mellitu (DM) 2. typu. Dalším rizikem je infekce Helicobacter pylori. U pacientů s DM je vyšší pravděpodobnost vzniku této infekce a tím také vyšší riziko rozvoje karcinomu žaludku. Jak u antidiabetika metforminu, tak u statinů, které jsou vzhledem ke komorbiditám často pacientům s DM předepisovány, bylo popsáno, že mohou snižovat riziko vzniku některých karcinomů trávicího traktu a zlepšovat jejich prognózu.

Metodika studie

Do retrospektivní americké studie provedené v Roswell Park Cancer Institute bylo zařazeno 222 pacientů s DM starších 18 let, kterým byla v období od února 2003 do prosince 2010 nově diagnostikovaná gastrointestinální (GI) malignita. Bylo hodnoceno celkové přežití (OS) pacientů a přežití bez příznaků (DFS).

Výsledky

Účinky metforminu i statinů byly závislé na lokalizaci tumoru. Užívání pouze metforminu nebo pouze statinů prodlužovalo (ale jen minimálně) přežití u pacientů s karcinomem v horní části GI traktu (jazyk, jícen, žaludek; HR = 0,55; 95% CI 0,24–1,25 pro metformin; HR = 0,59; 95% CI 0,27–1,27 pro statiny). Kombinace metforminu se statiny však u těchto pacientů vedla k významnému poklesu rizika smrti (HR = 0,34; 95% CI 0,17–0,69; p = 0,004).

Podobný trend byl zjištěn v případě relapsů. Metformin podávaný bez statinů neměl z hlediska relapsu GI karcinomu přínos (HR = 0,79; 95% CI 0,46–1,37; p = 0,405), vliv statinů podávaných bez metforminu nebyl významný (HR = 0,76; 95% CI 0,43–1,36; p = 0,355). Užívání kombinace metforminu se statiny celkově snižovalo riziko relapsu karcinomu GI traktu o 56 % (HR = 0,44; 95% CI 0,26–0,75; p = 0,003), šlo však opět pouze o karcinomy v oblasti horní části GI traktu (HR = 0,43; 95% CI 0,22–0,83; p = 0,012).

Žádný významný přínos kombinace nebyl znamenán u skupiny pacientů s karcinomem v dolní části GI traktu ani z hlediska OS, ani DFS.

Závěr

Podávání kombinace metforminu se statiny působí synergicky a zlepšuje OS (o 66 %) i DFS u pacientů s karcinomy v horní části GI traktu. Přínos nebyl prokázán v případě lokalizace tumoru v dolní části GI traktu.

(blu)

Zdroj: Nimako G. K., Wintrob Z. A., Sulik D. A. et al. Synergistic benefit of statin and metformin in gastrointestinal malignancies. J Pharm Pract 2017; 30 (2): 185–194, doi: 10.1177/0897190015627255.