Široce neutralizující protilátky (bNAbs – broadly neutralizing antibodies) se časem rozvíjejí u nemocných s mnohaletou nekontrolovanou infekcí HIV, během níž je imunitní systém konfrontován s několika variantami viru. Následkem toho vykazují bNAbs, které byly v průběhu let izolovány ze vzorků krve pacientů, silnou aktivitu vůči řadě variant. Intenzivně se zkoumá jejich využití pro tzv. preexpoziční profylaxi (PrEP), vývoj vakcín nebo léčbu onemocnění.
bNAbs jsou schopné potlačit replikaci viru na řadu měsíců. Oproti standardní terapii antiretrovirotiky ovlivňují skrze efektorové funkce zprostředkované receptorem Fc imunitní systém a přibližně u 20–30 % nemocných byla popsána přetrvávající kontrola onemocnění i po vysazení terapie bNAb. Zdá se, že tento jev koreluje s přítomností preexistujících autologních protilátek, rychlou odpovědí T buněk na znovuobjevení viru nebo počáteční infekcí s nižší virovou diverzitou.1, 2
Využití bNAbs pro PrEP však zatím příliš nadějně nevypadá. Už před 10 lety byly zahájeny 2 klinické studie, které měly u přibližně 4,5 tisíce účastníků zhodnotit, zda infuze bNAbs podávané v 8týdenních intervalech zabrání nákaze virem HIV. Výsledky publikované v roce 2021 přinesly zklamání – počty infekcí se nezměnily.3 Zdálo se však, že proti některým senzitivním kmenům bNAbs skutečně chrání. Rozběhla se proto další placebem kontrolovaná studie zahrnující 1000 afrických žen, jimž byla každých 6 měsíců podkožně aplikována směs 2 vylepšených protilátek schopná in vitro neutralizovat 92 % virových kmenů izolovaných v rámci předchozích studií. Předběžné výsledky prezentované na kongresu nicméně pověst bNAbs nenapravily − ani v tomto případě nedošlo ke snížení počtu infekcí.4 Jedním z možných vysvětlení je vyšší rezistence kmenů HIV cirkulujících v dnešní populaci, pravděpodobně v kombinaci s nedostatečnou dávkou podaných protilátek.5
bNAbs hrají klíčovou roli také při vývoji vakcín. Současné nejslibnější kandidátní vakcíny proti HIV vycházejí z cílení na zárodečnou linii B buněk imunitního systému, které jsou naváděny k tvorbě bNAbs. Dosavadní neuspokojivé výsledky tedy naznačují, že při vývoji vakcíny zřejmě bude třeba upřesnit cíle tak, aby výsledná kombinace produkovaných bNAb byla schopná zastavit většinu kmenů v oběhu.5
Pro PrEP se v řadě regionů úspěšně používají antiretrovirotika podávaná buď perorálně (většinou denně), nebo injekčně v delších intervalech. Další možností by se zanedlouho mohla stát „týdenní“ pilulka. Kombinace lenakapaviru s islatravirem ukázala v dvojitě zaslepené randomizované studii fáze III s 607 dospělými s virologicky suprimovanou infekcí HIV dostatečnou účinnost pro inhibici virové replikace v režimu podávání 1× týdně.6 Podle předběžných výsledků otevřené studie fáze III s 626 dospělými vykazuje noninferioritu vůči standardní perorální terapii.7 Sponzoři studií plánují požádat regulační autority o registraci přípravku a nová pilulka by se zřejmě v brzké době mohla využívat nejen pro léčbu, ale i pro prevenci infekce HIV.
Pozornost vzbudily 2 případy pacientů, u nichž došlo k vyléčení po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (aloHSCT) od dárce s delecí 32 párů bází v genu pro chemokinový receptor 5 (CCR5).8, 9 Delece CCR5Δ32 má za následek absenci receptoru CCR5, nutného pro vstup HIV dovnitř buňky, na povrchu CD4+ T lymfocytů. Homozygotní nositelé této alely se proto nemohou virem nakazit.
Dlouhodobé sledování příjemce, který měl HIV se smíšeným tropismem a v anamnéze vyřešenou koinfekci virem hepatitidy B (HBV), ukázalo remisi infekce HIV. Po vysazení antiretrovirové terapie však došlo k reaktivaci HBV, pro niž musela být následně nasazena nízká dávka protivirové léčby.8
U 21letého muže, který podstoupil aloHSCT pro nediferencovanou akutní myeloidní leukémii (AML), se po vysazení antiretrovirové léčby udržela remise infekce HIV zatím po dobu 14 měsíců. Klinické výsledky však byly rozporuplné, s neúplným přihojením štěpu a četnými infekcemi.9
Obě kazuistická sdělení tak poukázala na závažné výzvy a rizika, jež mohou převážit nad přínosy eliminace viru HIV-1, ať už se jedná o závažné plísňové infekce nebo recidivu latentních virových infekcí.
(este)
Zdroje:
1. Nussenzweig M. bNAbs: where are we and where do we go from here? 26th International AIDS Conference, Rio de Janeiro, 2026 Jul 28.
2. Fidler S., Ndung’u T., Caskey M. et al. SY19 bNAbs for cure: hope or hype? 26th International AIDS Conference, Rio de Janeiro, 2026 Jul 28.
3. Corey L., Gilbert P. B., Juraska M. et al.; HVTN 704/HPTN 085 and HVTN 703/HPTN 081 Study Teams. Two randomized trials of neutralizing antibodies to prevent HIV-1 acquisition. N Engl J Med 2021; 384 (11): 1003–1014, doi: 10.1056/NEJMoa2031738.
4. Mahomed S., Osman F., Harkoo I. et al. OAX1104LB Safety and preliminary efficacy of 6-monthly subcutaneous CAP256V2LS plus VRC07-523LS for HIV prevention in African women: results of the CAPRISA 012C phase 2 randomised controlled trial. 26ᵗʰ International AIDS Conference, Rio de Janeiro, 2026 Jul 29.
5. Cohen J. As a weekly anti-HIV pill nears the market, vaccine research faces new hurdles. Science, 2026 Aug 4. Dostupné na: www.science.org/content/article/weekly-anti-hiv-pill-nears-market-vaccine-research-faces-new-hurdles
6. Rockstroh J. K., Ramgopal M. N., Curran Fàbregas A. et al.; ISLEND-1 Study Team. Phase 3 trial of weekly oral islatravir–lenacapavir for HIV-1 treatment. N Engl J Med 2026 Jul 29, doi: 10.1056/NEJMoa2607973 [Epub ahead of print].
7. Colson A. E., Kumar P. N., Ruane P. J. et al.; ISLEND-2 Study Team. OAX1106LB Once-weekly oral islatravir/lenacapavir (ISL/LEN) versus daily standard-of-care therapy in virologically suppressed adults with HIV-1: week 48 results of the ISLEND-2 phase 3 trial. 26ᵗʰ International AIDS Conference, Rio de Janeiro, 2026 Jul 29.
8. Elsner C., Jensen B.-E. O., Wensing A. et al. OAA1505 Evidence of HIV-1 cure following CCR5Δ32/Δ32 allogeneic HSCT under complex virological conditions. 26ᵗʰ International AIDS Conference, Rio de Janeiro, 2026 Jul 29.
9. El Atrouni W., Abhyankar S., Clough L. A. et al. OAA1506LB Sustained HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the Kansas City patient. 26ᵗʰ International AIDS Conference, Rio de Janeiro, 2026 Jul 29.
Souhrny citovaných přednášek jsou dostupné na: www.iasociety.org/conferences/aids2026/programme/rapporteurs
Abstrakta některých přednášek je možné najít zde: www.iasociety.org/sites/default/files/AIDS2026/AIDS-2026_Abstracts.pdf
