co určitě stojí za přečtení...

Rábová, G. a kol.: Dextrometorfan – psychotropní látka v rukou dětí a adolescentů

Pediatrie pro praxi č. 6/2018

V posledních letech byl zaznamenán velký nárůst počtu osob zneužívajících dextrometorfan (dále DXM) pro jeho psychotropní účinky. V době volně prodejného přípravku Stopex byl DXM dostupný v jakémkoli množství. Přípravek je nyní (od 15. 8. 2017) vázán na lékařský předpis. Ve vyšších dávkách (400–600 mg) působí DXM jako disociativum podobně jako ketamin nebo fencyklidin. DXM je proléčivem, aktivním metabolitem je dextrorfan. Metabolizován je cytochromem P450, typ 2D6. Psychotropní účinek DXM je zprostředkován blokádou NMDA receptorů, nižší dávky blokují opiový receptor σ (sigma) a působí antitusicky. Nižší dávky působí dále euforizačně, vyšší dávky jsou referovány jako „bytí mimo realitu“, zvyšuje se halucinogenní účinek. V závislosti na dávce DXM se popisují čtyři stadia: 1. dávka 200 mg – účinek psychostimulačních drog, 2. dávka 400 mg – působí podobně jako kombinace alkohol s marihuanou, 3. dávka 600 mg – efekt podobný ketaminu, 4. nad 600 mg – podobné disociativnímu stavu při závažné intoxikaci ketaminem. Kazuistika z plzeňské pedopsychiatrické kliniky popisuje případ jedenáctileté dívky, která byla přijata pro intoxikaci léky v důsledku psychologického stresu. Měla poruchu vědomí. V kapse měla prázdný blistr od přípravku Stopex a Paralen Grip (oba s obsahem DXM). Plazmatická koncentrace DXM odpovídala dávce 18,6 mg/kg (dávka nad 10 mg/kg způsobuje depresi CNS s možnou zástavou dechu). Podle toxikologického informačního centra (TIS) byl jako antidotum podán naloxon, za 6 hodin se dívka probrala k vědomí. Popsala, že léky užila po odmítnutí chlapcem, zároveň se pořezala žiletkou. Podle statistik TIS bylo v roce 2017 hlášeno 60 případů intoxikace DXM, většinou ve věkové kategorii 12–17 let.

Vlachová, V., Máčiková, L., Barvíková, K.: Receptor pro hořčici je místem účinku paracetamolu

Bolest č. 4/2018

Název článku zní trochu alternativně ale... Ankyrinový transientní potenciálový receptor TRPA1 je teplotně citlivý iontový kanál, na nějž se v nedávné době soustředila pozornost v souvislosti s hlavním toxickým metabolitem paracetamolu. Spotřeba paracetamolu za rok 2017 byla v ČR enormní, 7 mil. balení samotného a 4,5 mil. balení v kombinacích. Přibližně 79 % pacientů v USA užívá paracetamol pravidelně. Navzdory enormní spotřebě není stále znám jeho mechanismus účinku. Vysvětluje se několika způsoby: antipyretický účinek inhibicí izoenzymů cyklooxygenáz COX-1 a COX-2 v CNS. Přitom se neváže na aktivní centrum enzymů, ale působí v oblasti jejich katalytického místa. Mechanismy jeho analgetického působení se stále zkoumají. Metabolit p-aminofenol je konjugován s kys. arachidonovou. Konjugát je podobný anandamidu a působí podobně, tzn. také jako agonista kanabinoidních receptorů, je účinným aktivátorem vaniloidního (kapsaicinového) receptoru TRPV1. Dalším metabolitem je N-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI), který je konjugován s glutathionem. Při jeho nedostatku či vysokých dávkách paracetamolu dochází k poškození jater. NAPQI je přímým aktivátorem TRPA1 kanálu, váže se na něj kovalentní vazbou. Pokud byl u myší vyřazen gen pro TRPA1 (na 8. chromozomu), byl signifikantně snížen antinociceptivní účinek paracetamolu. Výzkum nových analgetik se může ubírat směrem antagonistů TRPA1 receptorů, které byly objeveny před 16 lety Peierem. Zatím se do II. fáze klinického zkoušení dostalo jediné potenciální léčivo s označením GRC-17536 indické firmy Glenmark.