Molekula měsíce

Belumosudil (KD025)

IUPAC: 2-[3-[4-(1H-Indazol-5-ylamino) quinazolin-2-yl] phenoxy]-N-propan-2- ylacetamide

Sumární vzorec: C26H24N6O2

Molekulová hmotnost: 452,518 g/mol

Belumosudil (dále Bel) je léčivo používané k terapii chronické reakce štěpu proti hostiteli (chronic graft-versus-host disease, cGVHD), což je reakce, která může nastat při transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Bel patří do skupiny léčiv známých jako inhibitory serin/threonin kinázy. Konkrétně se jedná o inhibitor Rho-asociované coiled-coil kinázy 2 (ROCK2). Signální dráhy zprostředkované ROCK2 hrají hlavní roli v prozánětlivých a protizánětlivých reakcích imunitních buněk. Genomická studie na lidských primárních buňkách prokázala, že Bel má také účinky na oxidativní fosforylaci, angiogenezi a signalizaci KRAS. Bel je indikován u osob s cGVHD starších 12 let po selhání předchozích dvou linií systémové terapie. Původně byl vyvinut v laboratořích firmy Surface Logix, Inc. a poté převzat firmou Kadmon Corporation z New Yorku (součást Sanofi). V říjnu roku 2017 byl FDA schválen jako orphan drug a v červenci 2021 k běžnému použití jako přípravek Rezurock®. Fáze II klinického zkoušení probíhá i u psoriázy, idiopatické plicní fibrózy a systémové sklerózy. Z nežádoucích účinků se objevují: infekce, průjem, nauzea, bolesti břicha, kašel, otoky, krvácení, bolest hlavy, snížené lymfocyty. K přerušení léčby vedly až u 18 % pacientů. Účinek Bel je snižován inhibitory cytochromu P450 typu 3A4 a inhibitory protonové pumpy. Dávkuje se 1x denně 200 mg. (1 tbl.) vždy ve stejnou dobu s jídlem.

Zdroje: internet

Stránku připravil:

PharmDr. Pavel GRODZA

panacea@iol.cz