Společnost Novartis uzavřela s čínskou biotechnologickou společností Abogen Biosciences licenční a opční dohodu zaměřenou na terapeutické využití RNA. Za globální práva k hlavnímu programu ABO2203 zaplatí 575 milionů USD předem. Pokud využije všechny opce na další programy a budou splněny stanovené vývojové, regulatorní a obchodní milníky, může Abogen získat přibližně dalších 7,2 miliardy USD a podíl z případných budoucích tržeb.
ABO2203 využívá mRNA k tomu, aby organismus sám vytvářel bispecifický T-buněčný engager propojující CD19 na B lymfocytech s CD3 na T lymfocytech. Cílem je hluboké odstranění B buněk a následné „resetování“ imunitního systému u B-buněčně zprostředkovaných autoimunitních onemocnění. Na rozdíl od běžného podání hotové bispecifické protilátky by terapeutický protein vznikal přímo v těle pacienta.
Program však není omezen pouze na autoimunitní indikace. ABO2203 se klinicky zkoumá také u relabujících či refrakterních B lymfomů a první předběžné výsledky byly prezentovány u pacientů s B-buněčným nehodgkinským lymfomem (B-NHL). Další rané klinické zkušenosti jsou u refrakterní imunitní trombocytopenie. Tyto údaje zvyšují vědeckou atraktivitu technologie, klinický vývoj je však stále v časné fázi.
Dohoda spojuje několik výrazných trendů: přesun mRNA technologií od vakcín k léčebným proteinům, rostoucí zájem o hlubokou depleci B buněk a imunitní reset, ale i nákup inovací z čínského biotechnologického sektoru. Titulková hodnota 7,8 miliardy USD však není částkou zaplacenou při podpisu. Většinu představují podmíněné platby napříč několika potenciálními programy, jejichž klinická a obchodní hodnota se teprve musí potvrdit.
Společnost Roche 30. září oznámila, že Úřad pro kontrolu léčiv a potravin (FDA) přijal k prioritnímu posouzení žádost o schválení fenebrutinibu pro relabující-remitující (RRRS) a primárně progresivní (PPRS) roztroušenou sklerózu. Ve studiích fáze III FENhance 1 a 2 snížil tento perorální nekovalentní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTKi) roční míru relapsů oproti teriflunomidu o 51,1, respektive 58,5 %. Ve studii FENtrepid u PPRS splnil předem stanovené kritérium non-inferiority vůči okrelizumabu. Riziko potvrzené progrese disability bylo numericky nižší o 12 %, rozdíl však nedosáhl statistické významnosti (poměr rizik [HR] 0,88; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75–1,03).
Novartis mezitím zveřejnil úplnější výsledky paralelních studií fáze III REMODEL-1 a REMODEL-2 s remibrutinibem u relabující roztroušené sklerózy. V REMODEL-1 činila roční míra relapsů 0,073 oproti 0,112 u teriflunomidu, což odpovídá relativnímu snížení této míry o 35 %. V REMODEL-2 činily hodnoty 0,080 oproti 0,116, tedy relativní snížení přibližně o 31 %. Remibrutinib uspěl také v klíčových ukazatelích aktivity onemocnění na magnetické rezonanci. Kombinovaná analýza ukázala příznivý trend u 3měsíční potvrzené progrese disability a nominálně statisticky významný výsledek u 6měsíční progrese. V publikovaných výsledcích nebyl zaznamenán nový signál jaterní toxicity.
Přímé srovnání obou programů zatím možné není, protože vycházejí z odlišných studií a jejich výsledky nebyly získány v jediné randomizované zkoušce. Fenebrutinib je dále ve fázi regulatorního posuzování, zatímco remibrutinib bude muset projít registračním procesem pro novou indikaci; přípravek je již schválen pro chronickou spontánní kopřivku. U Roche bude důležité sledovat zejména bezpečnostní profil a případnou nerovnováhu v počtu úmrtí zaznamenanou napříč registračními studiemi. Pro tuto farmafirmu je navíc situace obchodně neobvyklá – nový perorální přípravek by rozšířil její nabídku, ale současně by částečně konkuroval okrelizumabu z jejího vlastního portfolia.
Oba programy v každém případě ukazují, že BTKi mohou zasahovat nejen B lymfocyty, ale také aktivitu mikroglie v centrálním nervovém systému. Pokud některý z nich uspěje v regulatorním procesu, může významně změnit konkurenční prostředí v léčbě RS.
Sanofi zaplatí společnosti Regeneron 1 miliardu USD předem za rozšíření jejich dlouholeté aliance o 4 dlouhodobě působící protilátky pro léčbu onemocnění spojených se zánětem typu 2. Dalších až 7 miliard USD připadá na možné vývojové, regulatorní a obchodní milníky. Společnosti se podělí o náklady a případné budoucí zisky v poměru 50 : 50; Regeneron povede výzkum a vývoj, Sanofi převezme hlavní odpovědnost za globální komercializaci.
Nejdále je dlouhodobě působící protilátka REGN20423 proti interleukinu IL-13, která se nachází ve fázi I u atopické dermatitidy. Aliance dále zahrnuje bispecifickou protilátku proti IL-4 a IL-13 a protilátky cílené na IL-4 a receptor IL-4Rα. Tyto 3 programy mají vstoupit do klinického vývoje v roce 2027.
Regeneron získal také možnost později do spolupráce zařadit lunsekimig od Sanofi − bispecifickou látku zaměřenou na thymický stromální lymfopoetin (TSLP) a IL-13, pokud splní podmínky vyplývající z probíhajících studií fáze III u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Součástí dohody je rovněž urovnání předchozího právního sporu mezi oběma společnostmi. Ekonomické podmínky dosavadního partnerství ohledně jejich společného blockbusteru dupilumabu se nemění.
Dohoda navazuje na spolupráci zahájenou v roce 2003, z níž vzešel právě dupilumab, tedy jeden z nejúspěšnějších biologických přípravků současnosti. Jejím cílem je vytvořit další generaci léčiv s delším účinkem nebo širším záběrem u onemocnění spojených se zánětem typu 2. Přestože celková potenciální hodnota patří k největším transakcím roku, 3 ze 4 nových programů jsou zatím preklinické a úspěch dupilumabu nelze automaticky přenášet na jeho možné následovníky.
Společnost Roche uzavřela s čínskou farmaceutickou skupinou Hansoh strategickou a licenční dohodu na portfolio konjugátů protilátky s cytostatikem (ADC). Hansoh obdrží 400 milionů USD předem a dalších 110 milionů USD při prvním výročí smlouvy. Na vývojových, regulatorních a obchodních milnících může získat více než 15 miliard USD a také licenční poplatky z případných budoucích prodejů.
Dohoda zahrnuje dva předklinické ADC programy Hansoh a několik dalších programů zaměřených na cíle navržené Roche, které mají využívat technologickou platformu Hansoh. Konkrétní klinický profil jednotlivých kandidátů zatím nebyl zveřejněn, takže vysoká potenciální hodnota smlouvy odráží především portfolio a technologickou platformu, nikoliv již prokázanou klinickou účinnost konkrétního léčiva.
Pro Roche jde o druhou významnou spolupráci s Hansoh v oblasti ADC během krátké doby. Navazuje na loňskou dohodu o přípravku HS-20110, experimentálním ADC namířeném proti CDH17, a potvrzuje, že Roche považuje ADC za jednu z hlavních cest dalšího růstu v onkologii.
Konjugáty protilátky s cytostatikem spojují cílené rozpoznání nádorové buňky s dopravou účinné látky přímo do nádoru. Jejich klinický vývoj však zůstává náročný – výsledný profil závisí na cílovém antigenu, typu cytostatika, chemické vazbě i schopnosti dopravit dostatečné množství účinné látky do nádorové tkáně. Dohoda proto představuje především velkou strategickou sázku na technologickou platformu a na pokračující přesun inovací z čínského biotechnologického sektoru do globálních licenčních struktur.
Dánská biotechnologická společnost Zealand Pharma uzavřela s americkou firmou Generate Biomedicines spolupráci na vývoji proteinových léčiv pro obezitu a další metabolická onemocnění. Generate využije svou platformu pro návrh proteinů pomocí umělé inteligence (AI) a povede výzkum až do výběru klinických kandidátů. Zealand převezme klinický vývoj, regulatorní podání a globální komercializaci.
Pro dva úvodní programy zaplatí Zealand 30 milionů USD předem a až dalších 35 milionů USD v raných preklinických milnících. Celková hodnota potenciálních vývojových, regulatorních a obchodních milníků může dosáhnout téměř 1,2 miliardy USD; součástí dohody jsou také licenční poplatky z případných budoucích tržeb.
Spolupráce se zaměřuje na proteinové a potenciálně vícespecifické léčivé látky pro obezitu a další metabolická onemocnění. Nejde tedy pouze o další program založený na klasickém inkretinovém mechanismu. Vývojáři se snaží využít modely AI k navrhování proteinů, které by mohly současně zasahovat více biologických drah nebo nabídnout odlišný profil účinku, podávání či snášenlivosti.
Pro Zealand Pharma je dohoda způsobem, jak rozšířit vlastní portfolio za hranice peptidových a malomolekulárních léčiv a posílit svou pozici v rychle rostoucím trhu léčby obezity. Pro Generate Biomedicines představuje další validaci platformy generativní biologie, jež má urychlit návrh nových proteinových léčiv. Oba programy jsou však teprve v preklinické fázi, takže jejich případný klinický i obchodní přínos zůstává nejistý.
Martin Čermák
redakce MeDitorial
