Ve studii fáze III ARTEMIS-008 snížil risvutatug rezetekan, konjugát protilátky s cytostatikem (ADC) cílený na B7-H3, riziko úmrtí u pacientů s relabujícím malobuněčným karcinomem plic (SCLC) o 54 % oproti topotekanu (poměr rizik [HR] 0,46; p < 0,0001). Medián celkového přežití (OS) dosáhl 18,5 vs. 10,3 měsíce a medián přežití bez progrese (PFS) 7,2 vs. 3,0 měsíce. Závažné nežádoucí příhody stupně ≥ 3 související s léčbou byly přitom méně časté než při podávání topotekanu (60,9 vs. 78,2 %).
Jde o první výsledky studie fáze III, které ukázaly přínos ADC cíleného na B7-H3 z hlediska OS u jakéhokoliv typu nádoru. Současně podporují hodnotu licence, za niž společnost GlaxoSmithKline (GSK) v roce 2023 zaplatila čínské firmě Hansoh Pharmaceutical 185 milionů USD předem; další potenciální milníkové platby dosahují až 1,5 miliardy USD. GSK vlastní práva mimo Čínu a Tchaj-wan a pokračuje v klinickém hodnocení také u dalších solidních nádorů kvůli možnému rozšíření indikace této látky. Studie ARTEMIS-008 navíc proběhla pouze v Číně, takže pro globální regulatorní a obchodní vyhlídky budou důležitá rovněž data z mezinárodního programu EMBOLD.
Finální 2letá analýza studie fáze III ORIGIN 3 s ataciceptem u dospělých s primární IgA nefropatií splnila všechny předem stanovené cílové ukazatele. Průměrný roční pokles odhadované glomerulární filtrace (eGFR) při této léčbě činil 0,6 ml/min/1,73 m² oproti 5,6 ml/min/1,73 m² v placebové skupině. Atacicept snížil riziko dosažení kombinovaného cílového ukazatele progrese onemocnění ledvin – zahrnujícího potvrzený pokles eGFR nejméně o 40 %, selhání ledvin vyžadující náhradu jejich funkce nebo úmrtí z renálních příčin – o 76 % (HR 0,24). Výskyt nežádoucích příhod a infekcí byl mezi skupinami celkově srovnatelný.
Atacicept je duální inhibitor cytokinů BAFF a APRIL, které se podílejí na aktivaci B lymfocytů a tvorbě patogenních imunokomplexů. Přípravek již získal zrychlené schválení amerického Úřadu pro kontrolu léčiv a potravin (FDA) na základě snížení proteinurie; společnost Vera Therapeutics (VERA) nyní plánuje ve 4. čtvrtletí 2026 požádat o jeho plné schválení. První týdny komercializace navíc přinesly přes 350 formulářů k zahájení léčby. Nová data tak mohou posílit nejen regulatorní status přípravku, ale rovněž jeho pozici na rychle se rozvíjejícím trhu léčby IgA nefropatie. Podrobné výsledky nicméně teprve čeká prezentace na odborném kongresu.
FDA schválil apitegromab pro dospělé a děti od 2 let se spinální muskulární atrofií (SMA), kteří již dostávají terapii cílenou na gen SMN2. Monoklonální protilátka inhibuje aktivaci myostatinu, a na rozdíl od dosavadních terapií tak nepůsobí primárně na motorický neuron, ale zaměřuje se přímo na svalovou složku onemocnění. Ve studii fáze III SAPPHIRE vedlo přidání doporučené dávky apitegromabu k léčbě cílené na SMN2 po 1 roce ke zlepšení skóre HFMSE o 2,2 bodu oproti placebu. Alespoň 3bodového zlepšení dosáhlo 34,2 % léčených oproti 13,5 % účastníků v kontrolní skupině.
Apitegromab představuje první schválený přípravek společnosti Scholar Rock (SRRK) a otevírá jí přechod z vývojové biotechnologické firmy ke komerčnímu podnikání. Schválení navíc přineslo voucher na prioritní posouzení další registrační žádosti, který může firma sama využít nebo prodat. Obchodní úspěch bude záviset na tom, zda plátci přijmou přínos přídatné modality k již poměrně nákladné stávající léčbě SMA a zda se klinicky významné zlepšení motorických funkcí potvrdí také při dlouhodobém sledování. Pozornost si zaslouží rovněž vyšší výskyt zlomenin ve studii SAPPHIRE – 9 % při doporučené dávce oproti 2 % u placeba.
Zilganersen získal schválení FDA pro dětské i dospělé pacienty s Alexanderovou chorobou – progresivním neurologickým onemocněním způsobeným patogenními variantami genu GFAP. Léčba antisense oligonukleotidem omezuje tvorbu gliového fibrilárního kyselého proteinu (GFAP), jehož toxické hromadění v astrocytech je podstatou této choroby. Ve studii zahrnující 54 pacientů zilganersen statisticky významně zlepšil/stabilizoval rychlost chůze hodnocenou testem chůze na 10 metrů; rozdíl oproti kontrolní skupině v 61. týdnu činil 33,3 %.
Zilganersen je první nemoc modifikující léčbou Alexanderovy choroby a zároveň prvním neurologickým přípravkem, který bude společnost Ionis Pharmaceuticals (IONS) ve Spojených státech uvádět na trh samostatně. Podává se intratekálně 1× za 12 týdnů. Mimo USA získala práva společnost Recordati. Schválení potvrzuje schopnost antisense technologie zasahovat i vzácná neurologická onemocnění, zároveň však znovu otevírá otázku dostupnosti mimořádně nákladných terapií pro velmi malé skupiny pacientů.
Již v červenci obdržela schválení FDA platforma Dual Energy Thermocool Smarttouch SF společnosti Johnson & Johnson (JNJ). Integrované řešení umožňuje elektrofyziologům prostřednictvím jediného katétru používat radiofrekvenční energii i energii pulzního elektrického pole a volit mezi nimi podle anatomie pacienta a komplexnosti výkonu. Platforma je propojena s mapovacím systémem CARTO a navazuje na technologii, s níž již bylo ve Spojených státech léčeno přes milion pacientů.
Obchodní příležitost pro JNJ spočívá zejména ve využití rozsáhlé základny pracovišť, která systém CARTO již používají. Možnost zavést ablaci pulzním polem ve známém prostředí a současně zachovat radiofrekvenční ablaci může podpořit přijetí nové metody a posílit vazbu pracovišť na technologický ekosystém firmy. Dlouhodobý finanční přínos bude záviset na tempu zavádění, počtu výkonů a opakovaném prodeji katétrů a dalšího spotřebního materiálu.
Martin Čermák
redakce MeDitorial
