Co určitě stojí za přečtení...

Blaha, V.: Evinakumab: léčivý přípravek pro homozygotní familiární
hypercholesterolémii

Vnitřní lékařství č. 6/2025

Homozygotní familiární hypercholesterolémie (HoFH) je závažné genetické onemocnění s extrémně vysokými hladinami LDL cholesterolu (≥ 13mmol/l) a časným rozvojem aterosklerózy. Nejčastěji jde o mutaci genu LDLR, méně často genu pro apolipoprotein B, přičemž platí, že ani kombinovanou hypolipidemickou terapií (statin, ezetimib, PCSK-9 inhibitory event. plazmaferéza) nelze ve většině případů dosáhnout cílových hladin LDL. Plně humanizovaná monoklonální ­protilátka proti angiopoetin-like proteinu 3 evinakumab (Evkeeza^®) představuje pro ­pacienty s touto diagnózou novou terapeutickou možnost. Mechanismem účinku je deprese enzymů ANGPLT3 (angiopoetin-like protein) exprimovaný v játrech, lipoproteinové lipázy a endotelové lipázy. Urychluje to katabolismus triglyceridů a lipoproteinových částic. Následně dochází ke snížení produkce VLDL i LDL nezávisle na funkci LDL receptoru, což je klíčové právě u pacientů s HoFH.

Evinakumab schválily v roce 2021 FDA i EMA jako doplňkovou léčbu k jiným hypolipidemickým terapiím u dospělých a dospívajících pacientů nad 12 let věku s HoFH. Klinickým důkazem jsou výsledky studie fáze III Elipse HoFH s 65 pacienty intravenózně léčených dávkou 15 mg/kg každé 4 týdny po dobu 24 týdnů. Pokles LDLc byl o 43 %, v dalších dvou studiích o 53 resp. 53.5 %. Ve studiích byl evinakumab hodnocen jako bezpečný lék s příznivým profilem tolerance. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly: nazofaryngitida (13,7 %), onemocnění podobné chřipce (7,7 %), závratě (6 %), bolesti zad (5,1 %) a nevolnost (5,1 %). Vůbec nejzávažnějším NÚL je anafylaxe (0,9 %). Závěr článku tvoří kazuistika 56leté pacientky s HoFH. Byla léčena kombinací rosuvastatin 40 mg, ezetimib 10 mg, ­evolokumab 140 mg co 2 týdny, LDL aferéza 1× za 2 týdny, a přesto byla hladina LDLc 11 mmol/l. ­Během tří měsíců léčby evinakumabem došlo k poklesu LDLc na 2,2 mmol/l. ­Subjektivně u ní došlo ke zlepšení kvality života.

Mayer, O.: Kam směřuje léčba aterosklerózy?

Medicína pro praxi č. 4/2025

Význam prevence aterosklerotických vaskulárních chorob je zcela klíčový pro celkové zdraví populace. Je proto nutné mít k dispozici dostatečné množství lékových skupin s prokázaným přínosem pro pacienty. Je samozřejmě nutné v praxi léčebné možnosti důsledně využívat a dosahovat tím léčebných cílů pro jednotlivé rizikové faktory. Poslední tři dekády přinesly naprosto bezprecedentní možnosti léčby KVS příhod. Řada nemocí přechází do chronicity a neustále přibývá pacientů, kteří přežili akutní fázi. Cílovou hodnotou LDLc je 1,4 mmol/l, dosahuje jí dle studie EUROASPIRE jen 12 % pacientů, i když teoreticky je možné této hodnoty dosáhnout u naprosté většiny pacientů. Měl by se využívat tzv. kaskádový přístup. Hned po akutní příhodě nasadit statin v maximální dávce (80 mg atorvastatinu či 40 mg rosuvastatinu). Pak by se měl přidat ezetimib a třetím krokem je přidání PCSK-9 inhibitoru. Samotným statinem se dosahuje cílových hodnot jen u 17 %, po přidání ezetimibu u 35 % a přidáním PCSK-9 inhibitoru 62 % pacientů. S tím pak souvisí pokles výskytu akutních kardiovaskulárních příhod (po statinu 31 %, po ezetimibu dalších 6 % a po PCSK-9 dalších 15–18 %). Dalším léčivem je inklisiran s enormním efektem na pokles LDLc až 60 %. Byl uvolněn k preskripci většiny ambulantních specialistů. Výhledové možnosti: možná renesance inhibitorů CETP (obicetrapib), léčba lipoproteinu malé a –⁠ Lp(a) –⁠ objevilo se několik nových léčiv –⁠ olpasiran, pelakarsen, zelresiran a lepodisiran. ­Další léčeb­né možnosti skýtají nová léčiva ke snížení triglyceridů –⁠ cílí na apolipoprotein C III –⁠ olezarsen, volanesorsen, plazosiran. Další možností je použití výše uvedeného evinakumabu a podobně působícího vupanorsenu a nový fibrát pemafibrat.

Stránku připravil:
PharmDr. Pavel GRODZA
panacea@iol.cz