Molekula měsíce

Avacopan (CCX168)

IUPAC: (2R,3S)-2-[4-(cyclopentylamino)phenyl]-1-(2-fluoro-6-methylbenzoyl)-N-[4-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxamide

Sumární vzorec: C33H35F4N3O2

Molekulová hmotnost: 581,64 g/mol

Avacopan (dále Av) je novým léčivem k te­rapii vaskulitidy spojené s vysokým titrem protilátek ANCA (anti neutrophile cytoplasmatic antibodies –⁠ protilátky proti cytoplasmě neutrofilů). Patří mezi vzácné systémové vaskulitidy. Stanovení titru těchto autoprotilátek je důležité pro další diagnostiku a léčebnou strategii. Akutní fáze nemoci se zvládá pomocí kortikoidů, v další fázi to jsou cytostatika a imunosupresiva –⁠ cyklofosfamid, metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil či rituximab, kolchicin. Av působí jako inhibitor receptoru C5a. V klinické studii fáze III ADVOCATE byl jeho efekt (perorální dávka 2x denně 30 mg) porovnáván s prednisonem (30–60 mg denně) u pacientů, kteří užívali nyní buď rituximab nebo cyklofosfamid po předchozí terapii azathioprinem. Primárním cílem byla trvalá remise choroby. Po 26 týd­nech léčby účinek Av nepřevyšoval účinek prednisonu, ale po 52 týdnech statisticky významně ano. C5a je komplementární receptor, který moduluje zánětlivou reakci, uplatňuje se u obezity a vzniku nádorů. Vaskulitida je cévní zánět, proti němuž může právě Av působit. Koncem prosince 2020 byly publikovány výsledky studie fáze II ­ACCOLADE používající Av v jiné indikaci u vzácné nemoci ledvin tzv. C3 glomerulopatie, což je nově definovaná nosologická jednotka s depozicí komplementu v různých částech ledvin se závažnou prognózou. Do fáze III vstupuje Av i v indikaci Hydradenitis suppurativa (chronické kožní zánětlivé onemocnění neinfekčního původu). Av by měl být schválen FDA jako sirotčí léčivo v červnu 2021. Av vznikl v laboratořích kalifornské firmy ChemoCentryx ve spolupráci s firmou Vifor Pharma.

Zdroje: internet