Molekula měsíce

Daridorexant

(ACT-541468)

IUPAC: [(2S)-2-(5-Chloro-4-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylpyrro­lidin-1-yl]-[5-methoxy-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone

Synonymum: nemorexant

Sumární vzorec: C23H23ClN6O2

Molekulová hmotnost: 450,93 g/mol

V roce 1998 byla objevena dvojice blízce příbuzných neuropeptidů produkovaných shluky neuronů v zadní polovině laterál­ní­ho hypotalamu. Byly pojmenovány orexiny resp. hypokretiny. Orexinový systém, významný zejména pro regulaci behaviorálního stavu spánku a bdění, byl objeven při výzkumu genetického základu narkolepsie. Daridorexant (dále Da) je novým léčivem ze skupiny duálních reverzibilních kompetitivních antagonistů orexinových receptorů (OXR1 a OXR2) z dílny firmy Actelion v následné spolupráci a vývoji se švýcarskou firmou Idorsia Pharmaceuticals. Orexiny I a II jsou hypotalamické neuropeptidy hrající klíčovou roli v regulaci spánku a bdění. Indikací těchto orexinových inhibitorů je nespavost. Klinicky se již používá lemborexant (Merck) schválený FDA v prosinci 2019 a suvorexant. Almorexant (molekula měsíce 5/2009) byl z klinického zkoušení vyřazen v roce 2011. Výsledky dvou studií pivotní fáze III klinického zkoušení s Da v dávce 10, 25 či 50 mg na noc u 1 850 dospělých pacientů a seniorů byly prezentovány na virtuálním sympoziu Sleep 2020 27.–30. srpna 2020 detroitským profesorem Thomasem Rothem. Da ­jednoznačně zrychlil nástup spánku o 19–28 minut při dávkách 25 a 50 mg.

Zdroje: internet