AstraZeneca (AZN) dokončila kapitálovou investici ve výši 2 miliard USD do biotechnologické společnosti Summit Therapeutics (SMMT). Součástí dohody je klinická spolupráce zaměřená na kombinaci bispecifické protilátky proti PD-1 a VEGF ivonescimabu s experimentálním konjugátem protilátky s cytostatikem (ADC) sonesitatug vedotinem cíleným na Claudin-18.2. Následovala další dohoda, podle níž společnosti AstraZeneca, Daiichi Sankyo a Summit prověří ivonescimab také v kombinaci s ADC datopotamab deruxtekanem cíleným na protein TROP2, a to nejprve ve studii fáze III u triple negativního karcinomu prsu.
Investice navazuje na výsledky studie fáze III HARMONi-2 u dosud neléčených pacientů s PD-L1-pozitivním pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic. Medián celkového přežití dosáhl při léčbě ivonescimabem 30,8 měsíce oproti 22,6 měsíce při podávání pembrolizumabu; riziko úmrtí se snížilo o 27 % (poměr rizik [HR] 0,73; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,57–0,95; p = 0,009). Pro Summit jde o mimořádně silnou klinickou i finanční validaci, nikoli však o převzetí společnosti ani schválení přípravku. Jeho obchodní hodnota bude záviset na potvrzení výsledků v globálních studiích a na tom, zda kombinace s různými ADC nabídnou výhodu také mimo dg. karcinomu plic.
Americký Úřad pro kontrolu léčiv a potravin (FDA) schválil atezolizumab v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a oxaliplatinu pro adjuvantní léčbu karcinomu tlustého střeva stadia III s deficitem systému oprav chybného párování DNA (dMMR). Terapie je určena pacientům po kompletní resekci primárního nádoru a jejím cílem je snížit riziko recidivy onemocnění.
Ve studii fáze III ATOMIC zahrnující 712 pacientů snížilo přidání atezolizumabu k režimu mFOLFOX6 riziko recidivy onemocnění nebo úmrtí o 50 % oproti samotné chemoterapii (HR 0,50; 95% CI 0,35–0,73; p < 0,001). 3leté přežití bez známek onemocnění dosáhlo 86,3 oproti 76,2 %. Schválení tak posouvá imunoterapii do časnějšího stadia léčby biomarkerově vymezeného karcinomu tlustého střeva a rozšiřuje komerční prostor tohoto již zavedeného přípravku společnosti Roche (RO). Data týkající se celkového přežití ovšem zatím ještě nejsou finální a širší využití režimu bude záviset také na důsledném testování dMMR, zvládání imunitně podmíněných nežádoucích účinků a přínosu dodatečné roční léčby pro jednotlivé skupiny pacientů.
FDA schválil tavapadon společnosti AbbVie (ABBV) pro léčbu dospělých s Parkinsonovou nemocí. Jednou denně podávaný přípravek je prvním schváleným selektivním parciálním agonistou dopaminových receptorů D1/D5. Odlišuje se tak od starších dopaminových agonistů působících převážně přes receptory D2/D3 a může být podáván samostatně i společně s levodopou.
Schválení podpořily 3 placebem kontrolované studie fáze III TEMPO-1, TEMPO-2 a TEMPO-3. U pacientů s motorickými fluktuacemi prodloužilo přidání tavapadonu k levodopě denní dobu on bez obtěžujících dyskinezí o 1,7 hodiny oproti 0,6 hodiny při přidání placeba; denní doba off se zkrátila o 1,9 oproti 0,9 hodiny.
Pro AbbVie jde o rozšíření neurologického portfolia získaného převzetím společnosti Cerevel Therapeutics za 8,7 miliardy USD a o vstup na velký trh chronické léčby Parkinsonovy nemoci. Tavapadon však ovlivňuje příznaky, nikoli vlastní progresi onemocnění. Jeho komerční postavení proto určí především dlouhodobá snášenlivost, praktičnost dávkování a míra skutečné výhody oproti levodopě a zavedeným dopaminovým agonistům.
Monoklonální protilátka blokující myostatin trevogrumab ve studii fáze II COURAGE omezila úbytek netukové a svalové hmoty spojený s léčbou semaglutidem. Při celotělovém měření metodou DXA snížila dávka 75 mg relativní ztrátu netukové hmoty o 50,7 % ve 26. týdnu a o 42,5 % po 1 roce. V předem definované podstudii využívající hodnocení stehenního svalstva pomocí zobrazení magnetickou rezonanci (MRI) léčivo zabránilo přibližně 69 % úbytku svalového objemu zaznamenaného při samotném užívání semaglutidu.
Trevogrumab přitom celkový pokles tělesné hmotnosti dosažený semaglutidem významně nezvýšil. Jeho potenciální hodnota spočívá jinde – mohl by zlepšit složení úbytku hmotnosti a vytvořit doplňkový trh navázaný na rychle rostoucí využívání inkretinových léčiv v terapii obezity a diabetu mellitu 2. typu. Zatím ale není prokázáno, že zachování svalové hmoty vede také k lepší síle, mobilitě nebo dlouhodobým klinickým výsledkům. Společnost Regeneron (REGN) proto plánuje další studii u starších pacientů s obezitou a sníženou svalovou hmotou nebo silou, tedy v populaci, v níž by mohl být funkční přínos největší.
Přidání epkoritamabu ke standardnímu režimu R-CHOP snížilo ve studii fáze III EPCORE DLBCL-2 riziko progrese nebo úmrtí o 51 % u dosud neléčených pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL; HR 0,49; 95% CI 0,36–0,67; p < 0,0001). Epcoritamab je subkutánně podávaná bispecifická protilátka, která současnou vazbou na CD3 na T lymfocytech a CD20 na B lymfocytech směruje imunitní buňky proti nádoru.
Jde o první studii fáze III, v níž kombinace bispecifické protilátky významně zlepšila přežití bez progrese v 1. linii DLBCL. Nezávislý monitorovací výbor na základě výsledků první plánované průběžné analýzy doporučil studii odslepit, společnosti Genmab (GMAB) a AbbVie (ABBV) chtějí data projednat s regulačními úřady. Kombinace zatím není schválena a dosud nebyly zveřejněny výsledky týkající se mediánu přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS) ani podrobná bezpečnostní analýza. Opatrnost podporuje také skutečnost, že epkoritamab v samostatné studii u relabujícího či refrakterního DLBCL neprodloužil celkové přežití. Pokud se však rozsah přínosu potvrdí v úplných datech, může se bispecifická protilátka stát součástí nového standardu 1. linie léčby.
Martin Čermák
redakce MeDitorial
