Logo  proLékárníky.cz
Přihlásit
  • Články
    • Z medicíny
    • Lifestyle
    • Kazuistiky
  • Vzdělávání
    • Kurzy
    • Interaktivní kazuistiky
  • Časopisy
  • Témata
  • Videa
  • Podcasty
  • Kariérní portál
  • Praxe
    • Kalendář akcí
Odebírejte náš newsletter
  • Kontakt
  • Inzerce
  • O Projektu
  • Prohlášení o cookies
Logo proLékárníky.cz
  • Články
    Články
    • Z medicíny
    • Lifestyle
    • Kazuistiky

    Top novinky

    Jaký byl jubilejní 20. kongres Praktického lékárenství a co přinesl pro lékárenskou praxi?
    AUDIO: Obezita jako chronická nemoc – a jak ji léčit skutečně úspěšně?
    Role vitaminu C v prevenci a rekonvalescenci – od nutriční nedostatečnosti k suplementaci
    Trauma pod vlivem psychedelik – poznatky z útoku na festival Nova
  • Vzdělávání
    Vzdělávání
    • Kurzy
    • Interaktivní kazuistiky
  • Časopisy
    Časopisy

    Top články

    DNA methylation-mediated modulation of rapid desiccation tolerance acquisition and dehydration stress memory in the resurrection plant Boea hygrometrica
    ANGPTL8 protein-truncating variant associated with lower serum triglycerides and risk of coronary disease
    Control of pre-replicative complex during the division cycle in Chlamydomonas reinhardtii
    Mobile Type VI secretion system loci of the gut Bacteroidales display extensive intra-ecosystem transfer, multi-species spread and geographical clustering

    Nové číslo

    1
    Česká a slovenská farmacie
    2026:Číslo 1
  • Témata
    Témata

    Top novinky

    Jak u táry mluvit s pacientem, který o radu nestojí?
    Tára pod tlakem... aneb jak zvládat frustrovaného pacienta
    Nedůvěřivý pacient – tipy pro efektivní komunikaci v časové tísni
    Jak na přípravu keratolytik – cesta k technologicky zvládnutému přípravku

    Jen pro vás

    Staňte se součástí komunity a získejte přístup k obsahu na míru.

    Přihlásit
  • Videa
    Videa

    Nová videa

    VIDEO: Metformin XR: Je čas nahradit IR moderní formou?
    VIDEO: Metformin XR: Je čas nahradit IR moderní formou?
    VIDEOEDITORIAL: Místo probiotik v prevenci a léčbě onemocnění horních cest dýchacích
    VIDEOEDITORIAL: Místo probiotik v prevenci a léčbě onemocnění horních cest dýchacích
  • Podcasty
    Podcasty

    Nejčtenější

    Kardiak v lékárně: Na co si dát pozor při výdeji léků a konzultaci?
    Doc. Ludmila Brunnerová: PL mají v péči o ženy s gestačním diabetem dvě klíčové role
    Prof. Michal Kršek: Pravidla podávání levothyroxinu v praxi PL jsou jednoduchá
    Proč je u pacientů se srdečním selháním edukace stejně důležitá jako medikace
  • Kariérní portál
    Kariérní portál

    Doporučené pozice

  • Praxe
    Praxe
    • Kalendář akcí
PLK logo
  • Kontakt
  • Inzerce
  • O Projektu
  • Prohlášení o cookies
Články
  • Z medicíny
  • Lifestyle
  • Kazuistiky
Vzdělávání
  • Kurzy
  • Interaktivní kazuistiky
Časopisy
Témata
Videa
Podcasty
Kariérní portál
Praxe
  • Kalendář akcí
  • Kontakt
  • Inzerce
  • O Projektu
  • Prohlášení o cookies

© 2008-2026 MeDitorial | ISSN 1803-6597
Stránky proLékárníky.cz jsou určeny výhradně odborníkům ve zdravotnictví Čtěte prohlášení a Zásady zpracování osobních údajů.

Přihlásit
proLékárníky.czČlánkyZ medicíny
Z medicínyKazuistiky

Někdy to chce čas… – kazuistika úspěšné léčby pacienta s DM 2. typu

Téma: Moderní léčba diabetu analogy GLP-1
8. října 2024
3 min čtení
V ambulancích se občas setkáváme s různými pacienty, kteří potřebují individuální přístup v léčbě a práce s nimi je někdy náročnější. Je ovšem potřeba to nevzdávat a intenzivně s nimi pracovat. I když se často pereme s časovou tísní, rozhovor a důslednější edukace diabetiků přináší v některých případech velmi dobré výsledky a pocit uspokojení při dosažení úspěchů. O takové, snad úspěšné, edukaci vypovídá i následující příběh mladšího obézního diabetika 2. typu.

Popis případu

V roce 2019 zavítal do naší ambulance tehdy 42letý obézní diabetik 2. typu (diabetes má od roku 2015). Jeho praktický lékař ho pro vysoké riziko kardiovaskulárních (KV) komplikací a špatně kompenzovaný diabetes mellitus (DM) uznal za vhodné odeslat k dispenzarizaci do specializované ambulance.

Reklama

Pacienta jsme se ujali a edukovali ho ohledně dietního režimu a pohybové aktivity. Jeho první hodnota glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v naší ambulanci činila 69 mmol/mol a mimo jiných parametrů jsme vyšetřili C-peptid nalačno, který byl v nadbytku (2370 pmol/l). Neměl vyjádřené žádné makrovaskulární ani mikrovaskulární komplikace. Byla u něj ovšem zaznamenána obezita, hyperlipoproteinémie, hypertenze, refluxní ezofagitida, inkompetence kardie, elevace transamináz při jaterní steatóze a st.p. perikarditidě. Tehdy byl léčen pouze metforminem v dávce 1500 mg denně, dále užíval antihypertenziva a omeprazol. Z jeho rodinné anamnézy a konstituce dále vyplynulo, že patří do vysoce rizikové skupiny ohledně KV komplikací – matka mu zemřela v 59 letech na ischemickou chorobu srdeční (ICHS) a léčila se pro DM; otec žil, léčil se ovšem také pro DM a hypertenzi.

Reklama

Začali jsme s postupnou titrací metforminu na dávku 2000 mg denně a režimovými opatřeními, ovšem pouze s krátkodobým efektem. Z počátku pacient zhubl ze vstupních 138 kg o 6 kilogramů a hodnoty HbA1c se snížily na 46–50 mmol/mol. Ovšem toto zlepšení netrvalo dlouho a po roce – tedy v lednu 2021 – přibral na 145 kg a zhoršila se mu i kompenzace diabetu s hodnotou HbA1c 61 mmol/mol. Byl vybaven glukometrem, takže jsme mohli sledovat i vyšší hodnoty glykémií postprandiálně i nalačno v rozmezí 10–15 mmol/l. Následovalo období kolísání, kdy při kontrolách hodnoty HbA1c oscilovaly pod 60 mmol/mol. Prozatím jsme tedy léčbu neměnili.

Až v dubnu 2022 přišel pacient výrazně dekompenzovaný, s hyperglykémiemi v průběhu celého dne a hodnotou HbA1c 72 mmol/mol. V ambulanci jsme tedy kromě režimových opatření probrali i další možnosti léčby. Nabídla jsem mu nasazení agonisty receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1RA) v základní úhradě, spolu s terapií metforminem. Důvodem této volby byla obezita a vyjádřený metabolický syndrom. Ovšem pacient si z finančních důvodů zvolil levnější a snadnou tabletovou formu glimepiridu ze skupiny derivátů sulfonylurey (DSU).

Ani po 4měsíční léčbě glimepiridem a metforminem v maximální dávce ovšem nedošlo ke zlepšení kompenzace a poklesu HbA1c pod 60 mmol/mol, takže jsme přistoupili k zahájení terapie perorálním GLP1-RA semaglutidem v iniciální dávce 3 mg nalačno. Pacienta jsem edukovala ohledně nutnosti užívání tablet nalačno a o eventuálních nežádoucích účincích. Již při první návštěvě po nasazení semaglutidu byl léčbou nadšený. Efekt viděl v glykémiích, které se výrazně vylepšily jak nalačno, tak po jídle. Hmotnost se po prvním měsíci prozatím nezměnila, takže následoval další krok a titrovali jsme semaglutid na denní dávku 7 mg. Po dalších 3 měsících se kromě uspokojivých hodnot glykémií přidal i pokles hmotnosti o 5 kg, což pacienta motivovalo i do pohybových aktivit. Léčbu vyšší dávkou semaglutidu toleroval bez nežádoucích účinků a hodnota HbA1c klesla na 53 mmol/mol. Z dalších kontrolovaných parametrů bylo patrné i zlepšení v lipidogramu při stejné dávce statinu. Pro dobrý efekt a toleranci jsme tedy po 3 měsících zvýšili dávku semaglutidu na maximálních 14mg denně. Při této dávce pacient zhubl – nyní na 135 kg (od počátku pokles o 10 kg) – a zlepšil kompenzaci DM na hodnotu HbA1c 50 mmol/mol. S touto léčbou je maximálně spokojen a udává i zmírnění obtíží s pohybovým aparátem.

    

Tab.  Výsledky léčby

Sledovaný parametr

V době nasazení léčby (3. 8. 2022)

Po 4 měsících (7. 12. 2022)

Po 7 měsících (10. 3. 2023)

Dávka p.o. semaglutidu

3 mg denně

7 mg denně 

14 mg denně 

HbA1c

65 mmol/mol

53 mmol/mol

50 mmol/mol

Hmotnost

145 kg

 140 kg

135 kg 

FPG

10,6 mmol/l

6,1 mmol/l 

6,0 mmol/l

PPG

16,4 mmol/l

8,2 mmol/l 

7,2 mmol/l 

TK

120/75 mmHg

130/75 mmHg

120/80 mmHg

BMI

46,81 

45,20

43,58 

Celkový cholesterol

4,5 mmol/l

3,7 mmol/l 

- HDL-c

1,0 mmol/l

1,3 mmol/l 

- LDL-c

2,7 mmol/l 

1,9 mmol/l 

- TAG

2,1 mmol/l 

3,2 mmol/l  

Pozn.: HbA1c – glykovaný hemoglobin; FPG – glykémie nalačno; PPF – postprandiální glykémie; TK – krevní tlak; BMI – body mass index; HDL – lipoprotein o vysoké hustotě; LDL – lipoprotein o nízké hustotě; TAG – triglyceridy.

   

Diskuse

Semaglutid je analog GLP-1 indikovaný k léčbě diabetu mellitu 2. typu v subkutánní (s.c.) a perorální (p.o.) formě. V klinickém výzkumu prokázal schopnost zlepšení kompenzace glykémie a snížení tělesné hmotnosti u pacientů s DM2. Studie PIONEER ukázala, že p.o. semaglutid u pacientů s DM2 významně zlepšuje metabolismus glukózy i lipidů a zpomaluje vyprazdňování žaludku.

V popsaném případu jsme byli limitováni hodnotou HbA1c 60 mmol/mol, která byla (a pro zvýšenou úhradu dosud je) hranicí pro úhradu p.o. semaglutidu. Setkáváme se v ambulanci s pacienty, kteří si nemohou dovolit moderní léčbu na základní úhradu nebo bez úhrady, a proto jim musíme nabídnout levnější a zastaralejší modality, i když nás naše přesvědčení, a hlavně důkazy ze studií nabádají k jiným volbám. Naší snahou je nabídnout pacientům co nejlepší a nejmodernější terapeutické možnosti, které pro ně budou přínosné a sníží jejich kardiovaskulární rizika. Snížení hranice HbA1c pro úhradu perorálního semaglutidu na 53 mmol/mol umožnilo některým potřebným a indikovaným pacientům nasadit léčbu dříve.

     

Závěr

Pro našeho pacienta je v tomto případě uchopitelné a viditelné snížení hmotnosti, které s sebou nese i zlepšení pohyblivosti a vymizení obtíží s pohybovým aparátem, a dále zlepšení glykemií, jež zaznamenává na svém glukometru. Pro mě jako lékaře je naplňující vidět před sebou pacienta, který je spokojený a v dekurzu má výsledky svědčící o uspokojivé kompenzaci diabetu. Zároveň vím, že užívá léky, jež dle mnoha studií snižují i kardiovaskulární riziko a zlepšují metabolické parametry.

   

MUDr. Veronika Ambrožová
Diabetologická ambulance DIABETIN, s. r. o., Kostelec nad Orlicí

  

Publikováno rovněž v tištěné podobě: Ambrožová V. Někdy to chce čas... Kazuistiky v diabetologii MS1 2024; 22 (1): 4−5.
Celé vydání je on-line dostupné zde: https://diabetologie.kazuistiky.cz/archiv-cisel/363-kazuistiky-v-diabetologii-ms1

Zkrácená informace o léčivém přípravku Rybelsus® ZDE

Zkrácená informace o léčivém přípravku Ozempic® ZDE

CZ24RYB00362

Tagy:

DiabetologieObezitologiePraktické lékařství pro děti a dorostPraktické lékařství pro dospělé

Partner

Novonordisk

Populární články

Z medicíny
Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

12. září 2025
12. září 2025
Střevní „mikrozoo“ je velmi rozmanitá a vliv na ni má spousta faktorů. Dnes již víme, že svou stravou promlouváme do skladby mikrobioty, a věnujeme tomu pozornost. Přehlíženo ovšem bývá, jak se strava odráží na imunomodulační aktivitě bakterií na úrovni kmene. Různé kmeny stejného druhu, dokonce i tentýž bakteriální kmen, přitom mohou působit na imunitní systém v závislosti na prostředí, ve kterém rostou. Na tento fakt upozornila nedávno publikovaná studie.
Z medicínyTechnologieLifestyle
Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

17. října 2025
17. října 2025
Podle časopisu BMJ Global Health chybělo ve světovém zdravotnictví v roce 2020 přibližně 15 milionů zdravotnických pracovníků. Ačkoliv se do roku 2030 očekává pokles tohoto čísla na 10 milionů, zůstávají výrazné regionální rozdíly. Mezi důsledky patří zpožděná diagnostika, přetížení zdravotnických systémů a větší riziko komplikací v důsledku nedostatečné péče. Mohou s řešením těchto problémů efektivně a bezpečně napomoci moderní technologie?
TechnologieZ medicíny
Hraje umělá inteligence v medicíně fér?

Hraje umělá inteligence v medicíně fér?

26. června 2025
26. června 2025
Dva pacienti, stejné příznaky. Jeden dostane doporučení na CT, druhý jen poučení. Co rozhodlo? Ne jejich zdravotní stav, ale měsíční příjem nebo věk. Umělá inteligence (AI) si razí cestu do zdravotní péče neuvěřitelným tempem a s ní i otázky, na které zatím neexistují jednoznačné odpovědi. Jednou z nejzávažnějších je, jestli hraje AI ve zdravotnictví fér. Pokusili se to zjistit výzkumníci z newyorské The Icahn School of Medicine at Mount Sinai.
Z medicíny
Mikrobiom veganů, vegetariánů i všežravců pod drobnohledem − a co z toho plyne?

Mikrobiom veganů, vegetariánů i všežravců pod drobnohledem − a co z toho plyne?

18. června 2025
18. června 2025
Je bezpečně prokázáno, že strava je neoddělitelně spjata se zdravím. Zásadní roli zde hraje i střevní mikrobiom, který lze úpravami jídelníčku měnit. Nové poznatky přinesla nedávno publikovaná studie, jejímž cílem bylo objasnit, jak dlouhodobé stravovací preference – včetně vegetariánství a veganství – ovlivňují skladbu a funkci lidského mikrobiomu, a to na velkém souboru lidí, napříč populacemi a s ohledem na metagenomiku.
Z medicínyTechnologie
AI hledá nová antibiotika ve zvířecích jedech

AI hledá nová antibiotika ve zvířecích jedech

Téma: Zdravotnické technologie/AI24. října 2025
Téma: Zdravotnické technologie/AI24. října 2025
Vývoj nových antibiotik v posledních několika desetiletích z mnoha důvodů stagnoval. Proces by však mohlo urychlit a zlevnit využití AI. Již dnes díky umělé inteligenci vědci objevují zdroje potenciálních antibiotik například ve zvířecích jedech.

Související

Reklama

Doporučujeme

Reklama
Z medicínyTechnologie
Jaký byl jubilejní 20. kongres Praktického lékárenství a co přinesl pro lékárenskou praxi?

Jaký byl jubilejní 20. kongres Praktického lékárenství a co přinesl pro lékárenskou praxi?

28. dubna 2026
28. dubna 2026
Olomouc se v dubnu 2026 stala místem setkání odborníků z lékáren, klinické praxe i akademického prostředí, kteří přijeli sdílet zkušenosti a diskutovat o současných trendech v péči o pacienty. Odborný program 20. kongresu Praktického lékárenství provedl účastníky nejen aktuální legislativou, ale také širokou škálou témat od dermatologie a pediatrie přes farmakologii kanabinoidů až po perspektivy využití umělé inteligence či pokroky ve vývoji nových léčiv. V následujícím stručném přehledu přinášíme výběr hlavních myšlenek a poznatků, které zazněly napříč odbornými bloky.
Z medicíny
AUDIO: Obezita jako chronická nemoc – a jak ji léčit skutečně úspěšně?

AUDIO: Obezita jako chronická nemoc – a jak ji léčit skutečně úspěšně?

24. dubna 2026
24. dubna 2026
Více než miliarda lidí na světě žije s obezitou a jejich počet dlouhodobě roste. Česko patří v rámci EU k zemím s nejvyšším podílem lidí s „kily navíc“, a to ve všech věkových skupinách. Jaké možnosti terapie jsou k dispozici v současnosti a kam směřuje výzkum?
Z medicíny
Role vitaminu C v prevenci a rekonvalescenci – od nutriční nedostatečnosti k suplementaci

Role vitaminu C v prevenci a rekonvalescenci – od nutriční nedostatečnosti k suplementaci

21. dubna 2026
21. dubna 2026
Zdraví dítěte je pro každého rodiče naprostou prioritou. Sezóna viróz je v plném proudu a většina z nás hledá způsoby, jak co nejdéle odolat jejich náporu. Náročný rozvrh dětí a nabitý program celé rodiny špatně snáší opakované či dlouhé absence z povinností. Jak účinně podpořit imunitu v období zvýšeného výskytu infekcí, během rekonvalescence nebo při vyšších nárocích na organismus?
Z medicínyLifestyle
Trauma pod vlivem psychedelik – poznatky z útoku na festival Nova

Trauma pod vlivem psychedelik – poznatky z útoku na festival Nova

20. dubna 2026
20. dubna 2026
Jak se zpracovává extrémní trauma, pokud k němu dojde ve změněném stavu vědomí? Pražská přednáška izraelského neurovědce prof. Roye Salomona nabídla první systematická data z rozsáhlé longitudinální studie přeživších festivalu Nova, kteří byli během teroristického útoku pod vlivem psychedelik.
Z medicíny
Kapky Cebion® – cesta k podpoře imunitního systému u dětí

Kapky Cebion® – cesta k podpoře imunitního systému u dětí

14. dubna 2026
14. dubna 2026
Vitamin C patří k nejlépe prozkoumaným mikronutrientům. Zatímco pestrá strava je pro zásobení těla potřebnými živinami základ, každodenní doplnění vitaminu C může pomoci udržet optimální stav pro správnou funkci imunitního systému. Cebion® v kapkách nabízí praktické a přesné dávkování pro celou rodinu.
Z medicíny
Jak u táry mluvit s pacientem, který o radu nestojí?

Jak u táry mluvit s pacientem, který o radu nestojí?

Téma: Komunikace a péče14. dubna 2026
Téma: Komunikace a péče14. dubna 2026
Reakce, kdy pacienti odmítají rady i odborná doporučení, jsou běžnou součástí každodenní lékárenské praxe. Nejistý nebo zahlcený člověk se často brání nikoliv obsahu sdělení, ale tomu, jak hluboko zasahuje do jeho rozhodování a autonomie. Následující text nabízí strategie, jak v takových chvílích komunikovat klidně, s respektem a bez zbytečné eskalace.
Z medicíny
Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

12. září 2025
12. září 2025

Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

17. října 2025
17. října 2025

Hraje umělá inteligence v medicíně fér?

26. června 2025
26. června 2025
Z medicíny
Mikrobiom veganů, vegetariánů i všežravců pod drobnohledem − a co z toho plyne?

Mikrobiom veganů, vegetariánů i všežravců pod drobnohledem − a co z toho plyne?

18. června 2025
18. června 2025

AI hledá nová antibiotika ve zvířecích jedech

Téma: Zdravotnické technologie/AI24. října 2025
Téma: Zdravotnické technologie/AI24. října 2025

Vakcinace proti hepatitidě A se nejvíc zanedbala u osob s onemocněním jater

27. října 2025
27. října 2025
Z medicíny
Neuropatie u diabetu: Proč ji nepřehlédnout a kdy myslet i na deficit vitaminů B?

Neuropatie u diabetu: Proč ji nepřehlédnout a kdy myslet i na deficit vitaminů B?

Téma: Neurotropní vitaminy skupiny B18. listopadu 2025
Téma: Neurotropní vitaminy skupiny B18. listopadu 2025

Nové molekuly a indikace léčivých přípravků pro použití v EU

Téma: Nové registrace4. prosince 2025
Téma: Nové registrace4. prosince 2025

Psilocybin a neurodegenerace: Kam míří současný výzkum?

Téma: Zajímavosti z výzkumu10. prosince 2025
Téma: Zajímavosti z výzkumu10. prosince 2025
Z medicíny
Psilocybin je v Česku od 1. ledna 2026 schválený. Co to znamená v praxi?

Psilocybin je v Česku od 1. ledna 2026 schválený. Co to znamená v praxi?

Téma: Farmakoterapie2. února 2026
Téma: Farmakoterapie2. února 2026

Od rychlé úlevy k hluboké změně: Jak ketamin a neuroplasticita otevírají nové možnosti v psychiatrii a psychoterapii

27. února 2026
27. února 2026

Čichám, čichám člověčinu aneb k čemu nám slouží čich

19. května 2025
19. května 2025
Z medicíny
Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

12. září 2025
12. září 2025
Z medicíny
Mikrobiom veganů, vegetariánů i všežravců pod drobnohledem − a co z toho plyne?

Mikrobiom veganů, vegetariánů i všežravců pod drobnohledem − a co z toho plyne?

18. června 2025
18. června 2025
Z medicíny
Neuropatie u diabetu: Proč ji nepřehlédnout a kdy myslet i na deficit vitaminů B?

Neuropatie u diabetu: Proč ji nepřehlédnout a kdy myslet i na deficit vitaminů B?

Téma: Neurotropní vitaminy skupiny B18. listopadu 2025
Téma: Neurotropní vitaminy skupiny B18. listopadu 2025
Z medicíny
Psilocybin je v Česku od 1. ledna 2026 schválený. Co to znamená v praxi?

Psilocybin je v Česku od 1. ledna 2026 schválený. Co to znamená v praxi?

Téma: Farmakoterapie2. února 2026
Téma: Farmakoterapie2. února 2026

Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

17. října 2025
17. října 2025

AI hledá nová antibiotika ve zvířecích jedech

Téma: Zdravotnické technologie/AI24. října 2025
Téma: Zdravotnické technologie/AI24. října 2025

Nové molekuly a indikace léčivých přípravků pro použití v EU

Téma: Nové registrace4. prosince 2025
Téma: Nové registrace4. prosince 2025

Od rychlé úlevy k hluboké změně: Jak ketamin a neuroplasticita otevírají nové možnosti v psychiatrii a psychoterapii

27. února 2026
27. února 2026

Hraje umělá inteligence v medicíně fér?

26. června 2025
26. června 2025

Vakcinace proti hepatitidě A se nejvíc zanedbala u osob s onemocněním jater

27. října 2025
27. října 2025

Psilocybin a neurodegenerace: Kam míří současný výzkum?

Téma: Zajímavosti z výzkumu10. prosince 2025
Téma: Zajímavosti z výzkumu10. prosince 2025

Čichám, čichám člověčinu aneb k čemu nám slouží čich

19. května 2025
19. května 2025