Molekula měsíce: Zuranolone

Nussbaumerová, B.: Kyselina bempedoová – praktický pohled

Vnitřní lékařství č. 2/2025

Dyslipidémie patří spolu s hypertenzí, diabetem a nikotinismem k hlavním ovlivnitelným rizikovým faktorům v rámci sekundární prevence aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASKVO). Paradigmatem preventivní kardiologie je snižování LDL cholesterolu. Přesto jsou ASKVO stále nejčastější příčinou morbidity a mortality ve vyspělých zemích. Nově se v léčebných možnostech objevila kyselina bempedoová (KB). Patří do skupiny inhibitorů ATP-citrát lyázy, čímž dochází ke snížení endogenní produkce LDL cholesterolu a zvýšení jeho vychytávání z krve zvýšením exprese LDL receptorů na povrchu jaterních buněk. Působí tedy ve stejné kaskádě jako statiny, jen o dvě fáze výše. Pro (pseudo)intoleranty statinů je to dobrá zpráva, KB působí jen v jaterních buňkách, a ne ve svalu. KB je proléčivo, aktivuje se působením koenzymu A, účinným je tedy bempedoyl-CoA. Doporučovaná dávka KB je 180 mg denně. Klíčovou studií potvrzení účinnosti byla studie CLEAR Outcomes s 13 970 pacienty, polovina dostávala 180 mg KB a polovina placebo. Studie potvrdila jednoznačný přínos hlavně u pacientů netolerujících statiny. Přípravky Nilemdo a Nustendi (s ezetimibem) mají preskripční omezení (internista, kardiolog, angiolog, diabetolog a geriatr). Pacient musí adherovat k dietě a farmakoterapii. Pro úhradu KB je nutné prokázat intoleranci statinů. Za intoleranci lze považovat nesnášenlivost dvou po sobě jdoucích statinů (atorvastatin a rosuvastatin) a odeznění příznaků (myalgie) po jejich vysazení. Léčba KB musí být monitorována. Pokud nedojde k poklesu LDL v 16. týdnu léčby aspoň o 10 %, považuje se léčba KB za neúčinnou. Nežádoucí účinky KB jsou mírné a zřídkavé (hyperurikémie, bolest nohou, anémie). Kombinace KB s ezetimibem je určena k léčbě pacientů s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem v primární prevenci ASKVO.

Zárubová, J.: Protizáchvatové léky a interakce

Neurologie pro praxi č. 1/2025

Farmakoterapie epilepsie je čím dál složitější a vyžaduje komplexní znalosti a zkušenosti. 25 % epileptiků užívá více než jeden lék a mají navíc řadu komorbidit léčených farmaky. Farmakodynamické i farmakokinetické interakce jsou naště stí dobře popsány a informace jsou snadno dohledatelné. Interakce mohou být klinicky nevýznamné ale i významné nebo velmi závažné až po nejzávažnější, u kterých je současné podání kontraindikováno. Interakce se dále dělí na chtě­né (zesiluje se účinek) nebo nechtěné (snížený účinek či riziko NÚL). Řada antiepileptik, hlavně starších, má vysoký interakční potenciál. Farmakokinetické interakce s enzymovou indukcí vykazují: silné – fenobarbital, fenytoin, karba­mazepin a primidon, slabé – lamotrigin, rufinamid, perampanel. Induktory snižují efekt jiných farmak. Např karbamazepin snižuje účinek brivaracetamu, klonazepamu, etosuximidu, valproátu, levetiracetamu, lamotriginu, lakosamidu atd. Jako enzymový inhibitor se označuje valproát. Některá protizáchvatová léčiva vykazují jak vlastnosti induktoru, tak inhibitoru. Například topiramát, eslikarbazepin, cenobamát. Uplatňují se i některé farmakodynamické interakce mezi antiepileptiky. Zase jsou některé příznivé (valproát a lamotrigin) a některé až nebezpečné – například současné podání karbamazepinu, eslikarbazepinu, lakosamidu, lamotriginu může zvýšit neurotoxicitu. Mezi závažné interakce anti­epileptik s ostatními léčivy patří erytromycin versus karbamazepin, lamotrigin versus hormonální antikoncepce. Antiepileptika mohou zvyšovat antipsychotický efekt některých psychofarmak (valproát versus kvetiapin).

molekula měsíce

Zuranolone (dále Zu) je nové léčivo k terapii poporodní deprese, zatím jako jediné. Jedná se o perorální inhibiční těhotenský neurosteroid. Působí jako pozitivní alosterický modulátor receptoru GABA A. Zu byl FDA schválen 4. srpna 2023 pod firemním názvem Zurzuvae® tbl. 50 mg. Je produktem spolupráce firem Sage Therapeutics, Inc. a Biogen. Při užívání Zu je nutno používat antikoncepci a ještě týden po vysazení. Po podání ústy se dosahuje maximální hladiny v plazmě za 5–6 hodin. Podává se 1× denně se středně tučným jídlem. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99, 5 %, biologický poločas je mezi 19,7–24,6 hodinami, metabolizován je cytochromem P450 CYP3A4.

Z nežádoucích účinků se nejčastěji objevují: ospalost, závratě, nachlazení, průjem, pocit únavy, slabosti nebo nedostatku energie a infekce močových cest. Zu omezuje pozornost, nemůže se řídit motorové vozidlo a pracovat na náročných strojích či přístrojích. Je kontraindikován v těhotenství.
Může vyvolat sebevražedné myšlenky, které mohou souviset i s poporodní depresí.