Magistraliter okénko: Mikrokrystalická celulóza jako plnivo pro přípravu tvrdých želatinových tobolek v lékárenské praxi

Plnicí směsi používané při individuální přípravě tobolek patří mezi pomocné látky, které musí splňovat tyto obecné vlastnosti:

a)           Musí mít definované chemické složení a experimentálně stanovené fyzikální charakteristiky.

b)           Nesmí mít vlastní terapeutický účinek.

c)            Musí být opatřeny platným certifikátem jakosti s požadavky na farmaceutickou kvalitu v souladu s platným lékopisem.

Ideální plnicí směs nesmí interagovat s účinnými látkami přítomnými v léčivu, vstupovat do chemických reakcí ani měnit fyzikální vlastnosti směsi (musí být všeobecně kompatibilní).

Primárním účelem plniv je doplnění objemu prášku pro výsledné zpracování do tobolek. Je žádoucí, pokud plniva obsahují i kluzné látky, které zlepšují sypnost práškové směsi a usnadňují samotný proces plnění směsi do želatinových tobolek. V lékárenských laboratořích prochází využívání plniv určitým vývojem se snahou minimalizovat nevýhody jednotlivých typů a ideálem nalezení standardu univerzálního plniva.

Historicky nejpoužívanějším plnivem je disacharid ­laktóza (­Lactosum monohydricum, Saccharum lactis neboli mléčný cukr). Jedná se o bílý prášek nasládlé chuti, nerozpustný v ethanolu, snadno rozpustný ve vodě (rozpustnost 1 : 5). Laktóza je preferována u dětských pacientů, kteří jsou plně kojeni. Její nevýhodou je špatná sypnost a inkompatibilita se sloučeninami obsahujícími primární aminoskupiny (aminofylin, amoxicilin, lisinopril), kdy dochází k tzv. Maillardově reakci. Zároveň je kontraindikována při galaktosémii a není vhodná u pacientů s prokázanou intolerancí laktózy. Intolerance laktózy je důležitým tématem i pro veterinární praxi. Laktózu lze použít samostatně nebo jako součást komplexních směsí. Ze skupiny sacharidů lze jako plniva využít i monosacharid D-glukózu (Gluco­sum anhydricum) nebo disacharid sacharózu (Saccharosum), v lékárenské praxi se tak děje naprosto výjimečně.

Další skupinou plniv jsou škroby. V ČL 2023 jsou uvedeny: ­Maydis amylum (kukuřičný škrob), Tritici amylum (pšeničný škrob), Oryzae amylum (škrob rýžový), Solani amylum (škrob bramborový). Pšeničný škrob by neměl být podáván pacientům do 4 měsíců věku z důvodu rizika rozvoje celiakie. V praxi se neosvědčilo použití škrobů především pro veterinární použití. Zdrojem problémů byla vysoká bobtnavost škrobů, která především menším druhům zvířat způsobila plynatost.

V lékárnách je široce používaná plnicí směs do tobolek dle ČsL 4, tzv. Chalabalova směs. Složení směsi připravované v lé­kárně je: kukuřičný škrob 70 %, laktóza 29,9 % a koloidní oxid křemičitý 0,1 %, který zlepšuje sypnost směsi a zabraňuje vlhnutí obsahu tobolky. Směs kombinuje (ne)výhody laktózy a škrobu, pouze v nižší míře z důvodu nižšího podílu složek. U dodavatelů je obdobná směs dostupná pod komerčním ­názvem ­AmylFarm®.

S vlastnostmi uvedených plniv jsme jako lékárníci nebyli zcela spokojeni, toužili jsme po zachování optimálních technologických vlastností a zároveň po bezproblémové toleranci pro naše pacienty i veterinární klientelu. V naší praxi jsme tedy velmi uvítali uvedení dvou nových plnicích směsí neobsahujících laktózu (označení LF = lactose free), dodávaných firmou Fagron a. s.

AmylFarm LF^® představuje směs na bázi kukuřičného škrobu (96 %), obsahující 3 % talku a 1 % stearanu hořečnatého. Laktóza je ve směsi vhodně nahrazena právě talkem a stearanem hořečnatým při současném udržení optimálních technologických (především tokových) vlastností.

CeluFarm LF^® obsahuje jako plnivo mikrokrystalickou celulózu (MCC), kterou doplňuje koloidní oxid křemičitý s vhodnou velikostí částic. Tato relativně inertní směs umožňuje kombinaci se širokým spektrem účinných látek. Mikrokrystalická celulóza je vhodným plnivem pro přípravu tobolek k veterinárnímu použití. Přesné složení směsi výrobce z důvodu konkurence chrání.

Experimentálně jsme u nových bezlaktózových plniv stanovili objemové koeficienty. 1 g AmylFarm LF^® zaujímá objem 1,8 ml, 1 g CeluFarm LF^® zaujímá objem 2,5 ml. Z toho vyplývá, že stejná navážka CeluFarm LF^® zaujímá větší objem než AmylFarm LF^®, což v konečném důsledku znamená menší spotřebu plnicí směsi a tím i nižší konečnou cenu přípravku i při použití jinak dražšího plniva.

Níže uvádíme jeden příklad z praxe. Na přípravu 100 kapslí velikosti „00“ obsahujících pouze plnicí směs (placebo tobolky) použijeme buď 52,8 g AmylFarm LF^® nebo 38 g CeluFarm LF^®.

V současné době se nám plnivo na bázi mikrokrystalické celulózy jeví jako univerzální pomocná látka pro přípravu ­želatinových tobolek. Nejenom na našem pracovišti je z důvodu rychlosti přípravy, omezení rizika intolerance a snadné standardizace receptur preferenčně používán CeluFarm LF^®. Nezbývá než doufat, že dodavatelé zajistí kontinuální dostupnost této novinky.

Samozřejmě stále platí, že je optimální využít plnou škálu velikosti želatinových tobolek: 00; 0; 1; 2; 3; 4, aby množství použitého plniva vždy bylo co nejnižší.

Za účelem možného prodloužení doby použitelnosti v lékárnách připravovaných tvrdých želatinových tobolek se organizuje dlouhodobý projekt stabilitních zkoušek pod patronátem SÚKL. Zatím panuje shoda na výhradním použití mikrokrystalické celulózy (CeluFarm LF^®) jako plniva pro zkoušky stability rozplněných léčivých látek.

Na výhodách a univerzalitě plniva mikrokrystalické celulózy se shodují lékárníci z rozličných pracovišť.

PharmDr. Ing. Tomáš Ureš, e-laboratoř Dr. Max, Brno