MOLEKULA MĚSÍCE

Levoketokonazol

IUPAC: 1-[4-(4-{[(2S,4R)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)-1-piperazinyl]ethanone

Sumární vzorec: C26H28Cl2N4O4

Molekulová hmotnost: 531,43g/mol

Ketokonazol (racemický) je velmi dlouho (od roku 1981) znám jako azolové antimykotikum dnes již jen k lokální terapii dermatomykóz. Jeho levotočivý optický izomér levoketokonazol (dále Le) vykazuje vlastnosti inhibitoru steroidogeneze, což nachází využití například v léčbě endogenního Cushingova syndromu. Le brání biosyntéze glukokortikoidů a snižuje jejich plazmatické koncentrace. Snižuje i plazmatické hladiny testosteronu u obou pohlaví. V prosinci 2021 byl FDA schválen Le jako přípravek Recorlev® firmy Strongbridge Biopharma. Počáteční perorální dávka je 2x denně 150 mg (1 tbl.) nezávisle na jídle a maximální denní dávka je 2x denně 600 mg. Zvyšuje se vždy po 2–3 týdnech o 150 mg až do maxima s průběžným monitorováním EKG. Le je kontraindikován při jaterní cirhóze, jiných chronických jaterních nemocech a cholelitiáze. Častými nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, hypokalémie, krvácení, hypertenze, bolest hlavy, artritida, arytmie, bolesti v zádech. Prodlužuje QT-interval v závislosti na dávce. Le je silným inhibitorem cytochromu P450 typu CYP3A4 a vznikají závažné lékové interakce, například s atorvastatinem, metforminem, felodipinem atd. Biologický poločas Le je 3,5–4 hodiny. Klinické studie fáze III byly provedeny na 165 pacientech pod názvy SONICS a LOGICS.

Zdroje: internet

Stránku připravil:

PharmDr. Pavel GRODZA

panacea@iol.cz